Analysis of the mechanism of new anti-fibrotic effects by drug repositioning

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K17399
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 53010:Gastroenterology-related
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: Kondo Sei 岡山大学, 大学病院, 医員 (90834838)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: UCA1 / メトホルミン / ドラッグリポジショニング / CCN2 / 線維化 / 非コードRNA

Outline of Final Research Achievements

In this study, we analyzed antifibrotic effects of a diabetes medicine, metformin (Met), and involvement of CCN family protein (CCN) 2 and long non-coding RNA, UCA1. In human fibrosarcoma-derived HT-1080 cells, Met decreased the gene expression of UCA1 and CCN2 mRNA. In lung fibroblasts from patients of idiopathic pulmonary fibrosis, Met temporary upregulated the mRNA expression of UCA1 and CCN2, but the levels were decreased to the same level of control for UCA1, and further decreased for CCN2 after 72 hours. In human chondrosarcoma-derived HCS-2/8 cells, UCA1 expression was upregulated and CCN2 was slightly downregulated after addition of Met. Although the response of UCA1 to Met varied by cell type, Met may inhibit the expression of CCN2, which is a strong promoter of fibrosis.

Free Research Field

分子生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

今回の研究成果は糖尿病治療薬メトホルミン(Met)が線維化を促進するCCN2の発現低下に関与することを示している。一方、MetのUCA1発現への影響は細胞種によって異なり、線維肉腫ではMet添加でUCA1が減少した一方、肺線維芽細胞と軟骨細胞ではUCA1が誘導されたことは興味深い。我々の研究グループは以前にUCA1の軟骨細胞分化促進作用を報告しており、Metの抗線維化作用に加え、非コードRNA(UCA1)を介した軟骨保護作用がある可能性を示した点で学術的な意義がある。また、Metを抗線維化薬や軟骨疾患治療薬としてドラッグリポジショニングする基盤への一助にもなると考えられ、社会的な意義も大きい。