The role of VEGF-B signaling in the development of nonalcoholic fatty liver disease

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K17410
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 53010:Gastroenterology-related
• Research Institution: Wakayama Medical University
• Principal Investigator: Yamagishi Naoko 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (40646840)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: NAFLD / ランソプラゾール / p38 MAPK / Nrf2 / 酸化ストレス

Outline of Final Research Achievements

Oxidative stress is a factor in the development of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). Previously, we had found that the established drug lansoprazole reduced liver injury in a NAFLD rat model, but the molecular mechanism of this action had not been elucidated. In this study, we demonstrated that lansoprazole reduced oxidative stress injury by activating the transcription factor Nrf2, which is expressed in hepatocytes. In addition, we found that Nrf2 activation and cellular defense by lansoprazole are mediated by the p38 MAPK signaling pathway.

Free Research Field

細胞生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）はメタボリック症候群を基盤として発症し、一部は進行性の肝炎へと進行する。酸化ストレスを起因として進展すると言われているが不明な点が多く、有効な治療薬はまだない。本研究では、既存医薬品であるランソプラゾールが抗酸化ストレス因子Nrf2を活性化することによって細胞障害を軽減することを明らかにした。加えて、これらの効果は細胞内でp38 MAPKシグナル伝達経路を介することを明らかにした。安全性がすでに確立されたランソプラゾールは、非常に有用なNAFLD治療薬候補と考えられる。