Could vonoprazan be a small intestinal ulcer drug utilizing the Nrf2 pathway?

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K17411
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 53010:Gastroenterology-related
• Research Institution: Wakayama Medical University
• Principal Investigator: Nishi Toshio 和歌山県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (20244759)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: ボノプラザン / Nrf2

Outline of Final Research Achievements

Small intestinal ulcers have come to be recognized due to advancing endoscopy, but therapeutic drugs have not yet been developed. Vonoprazan is used as a therapeutic agent for gastric ulcers, and preliminary experiments revealed that it also induces the production of antioxidant stress enzymes in the small intestine via a transcription factor called Nrf2. In this study, we investigated whether vonoprazan increases the transcriptional activity of Nrf2 in the long small intestine. Although the expression of antioxidant stress proteins increased at 20 to 25 cm on the oral side of the jejunum, no increase in expression was observed during the general phase. Therefore, the effect of vonoprazan in treating small intestinal ulcers cannot be expected, especially in the long small intestine.

Free Research Field

消化管の炎症

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

従来より、小腸における遺伝子発現変化を解析するものは多くあったが、小腸を一様のものとして解析するもの又は空腸と回腸として小腸の口側と肛門側の2点で解析することが一般的であった。本研究では、小腸を連続的に解析を行いボノプラザン投与によるヘムオキシゲナーゼ１の発現を解析したが、特定の部位でのみ発現が増加する結果で、ボノプラザン投与により小腸における抗炎症効果を示すものではないことが明らかとなった。小腸に対する治療効果を解析する場合は、解析する点を多くしないと有用性の有無について議論できないことが明らかとなった。