2019 Fiscal Year Research-status Report
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19K17429
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
水谷 泰之 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (50831393)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 膵癌 / 癌関連線維芽細胞 / Meflin / 間質 / stromal roadblock |
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| Outline of Annual Research Achievements |
膵癌は消化管癌の中で最も予後が悪い。膵癌の予後不良の原因として抗癌剤抵抗性が挙げられる。膵癌の最大の特徴は間質が腫瘍の9割を占めることであり、豊富な間質が原因で抗癌剤の浸透が阻害されドラッグデリバリーに障害が起きる。この現象はstromal roadblockと呼ばれており、それが主な原因で膵癌において細胞傷害性抗癌剤、分子標的薬、免疫チェックポイント阻害薬を含む全ての抗癌剤の効果が低い。ゆえに膵癌における抗癌剤治療の最大のボトルネックはstromal roadblockであるが、これを克服する治療法はいまだ開発されていない。間質の主要な構成要素は癌関連線維芽細胞（Cancer-associated fibroblasts :CAF）であり、近年はCAFに介入する試みが多くなされている。この研究の目的は抑制性CAFのマーカーであるMeflinを介して間質の形質転化できるかどうか、さらにはシーズを探索することである。
【明らかとなったこと】
CAFは癌促進性および抑制性の2種類に分けられる。
昨年本予算を使用して、研究代表者の所属するグループが世界で初めて癌抑制性CAFを同定し、特異的なマーカー及び機能分子としてMeflinを報告した。LentivirusにMeflinをコードさせ、間質の豊富な癌において同virusを使用して促進性から抑制性CAFに形質変換させうること、ビタミンDがMeflinを介してCAFを促進性から抑制性に変換させることを見いだした。次に、同グループはリガンドライブラリーを用いてMeflinの発現が増強される薬剤を探索したところ、ビタミンDよりMeflinの発現を誘導する物質として分子Xに着目した。また同グループは分子Xが抗がん剤のエンハンサーとして働くことを見出した。
この発見は間質を標的とする治療法の開発につながるものと確信している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
予定していた実験はほぼ終了しているため。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は同定した物質を用いた医師主導治験を予定している。
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| Causes of Carryover |
次年度も薬剤スクリーニングに使用するため。
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