Involvement of Regnase-1 in the Regulation of Inflammation during Gastrointestinal Carcinogenesis

2020 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K17458
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 53010:Gastroenterology-related
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: Eso Yuji 京都大学, 医学研究科, 特定病院助教 (60760585)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: Regnase-1 / 大腸癌

Outline of Final Research Achievements

When human colon cancer cell lines were stimulated with IL-1β, Regnase-1 was rapidly induced from 1 hour after stimulation. We searched for mRNAs targeted by Regnase-1 and identified several cancer-related genes, including KIT, E2F2, CCND3, TNS4, DNMT3B, and MET.
In addition, mice with intestinal-specific Regnase-1 knockout ((Villin-Cre; Regnase-1fl/fl; ApcMin/+) showed a significant increase in colorectal tumors, suggesting that Regnase-1 acts as a tumor suppressor in the colon. We are still analyzing the correlation between these genes and the increased frequency of carcinogenesis.

Free Research Field

消化器癌

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

消化器系臓器(胃、肝臓、大腸)における発癌は慢性炎症(慢性胃炎、慢性肝炎、炎症性腸疾患)を背景に発生することが知られているが、炎症性発癌の分子機構については未だ十分明らかではない。Regnase-1は炎症性サイトカインmRNAの転写後調節により、炎症を制御するRNA結合タンパク質である。しかしこれまでに炎症性発癌とRegnase-1との関連性についての研究、報告はなされていなかった。
本研究により、炎症性消化器発癌におけるRegnase-1の役割の一端が解明されつつあり、将来的には炎症性腸疾患や、炎症を背景とした発癌の予防および治療に臨床応用されることが期待される。