The analysis of cancer suppression mechanism of DYRK2 in pancreatic cancer and development of novel therapies

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K17505
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 53010:Gastroenterology-related
• Research Institution: Jikei University School of Medicine
• Principal Investigator: Horiuchi Takashi 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (00838774)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 膵癌 / DYRK2 / アデノウィルスベクター

Outline of Final Research Achievements

Pancreatic cancer is one of the gastrointestinal cancers with the worst prognosis, and new treatments are expected. DYRK2 was found to phosphorylate p53 at Ser46 to regulate apoptotic cell death in response to DNA damage. In this study, we have investigated the forced expression of DYRK2 in pancreatic cancer cells. We designed adenovirus vectors expressing DYRK2 which is Cre-dependent (Adv-DYRK2) and evaluated the efficacy of the vectors in pancreatic cancer cells. In Adv-DYRK2 cells, the growth ability was decreased compared with control cells (Adv or Ad-DYRK2-KR cells).

Free Research Field

消化器外科

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究における最大の特色は、膵癌においてDYRK2を応用した遺伝子治療を世界で初めて検証する点にある。DYRK2は本邦で発見されたp53関連キナーゼであり、悪性腫瘍における世界での研究報告はまだ少ない。DYRK2をコントロールして機能させることができれば、癌細胞の増殖を効率よく抑制できる可能性があり、DYRK2をターゲットにした遺伝子治療は世界初の試みとなる。切除不能膵臓癌は予後不良であり、新規治療法の開発は社会的要望が強く本研究が寄与する貢献度は大きい。本研究は本邦における癌研究のさらなる発展を目指すものである。