Elucidation of disordered cardiac reverse remodeling and torelance to ventricular arrhythmia under TRPV1 inhibition

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K17517
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 53020:Cardiology-related
• Research Institution: Shinshu University
• Principal Investigator: YOSHIE KOJI 信州大学, 学術研究院医学系(医学部附属病院), 助教 (60724515)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 心臓交感神経 / TRPV1 / 難治性心室性不整脈 / 心不全 / dnNRSF / TAC

Outline of Final Research Achievements

The function of afferent nerve signaling from the heart to the central nervous system (CNS) and its role for cardiac disease remains unclear. TRPV1 channels involved in the activation of sensory afferent signaling and the effect for cardiac disease is focused on.
In this study, TRPV1 knockout model, Drug induced TRPV1 deactivation model, blood pressure overload model, and our department’s original non-ischemic sudden cardiac death model (dnNRSF-Tg) have been used. The results showed TRPV1 deactivation or knock out(KO) model showed improved LV cardiac function, torelant to fatal ventricular arrhythmia under the condition of cardiac injury. This project may lead towards future developments in this field.

Free Research Field

心臓自律神経

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本邦における死因の第2位に位置する心疾患において心機能低下による心不全症例の増加は、今後2050年に向かっての大きな課題と考えられている。このために新規治療法の開発が急務となっているが、我々の研究は、そのような心不全パンデミックを解決する新たな治療戦略となりうる可能性を有している。これまで未知の領域とされてきた心臓自律神経の制御によって、難治性と呼ばれてきた心疾患へと介入できる可能性を有しており、学術的意義の高い研究である。先行研究で示された虚血性心疾患への改善効果とともに、今回の成果は非虚血性心疾患に対するTRPV1阻害の好影響を示すことに成功し、今後の治療応用に期待が持てるものである。