2021 Fiscal Year Final Research Report
Role of Ninjurin1, a novel vascular maturation factor, in the regulation of atherosclerotic plaque.
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19K17547
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 53020:Cardiology-related
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| Research Institution | Asahikawa Medical College |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 虚血性心疾患 / vasa vasorum / 不安定プラーク / 血管成熟化 |
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| Outline of Final Research Achievements |
This study aims to demonstrate that Ninjurin1 (Ninj1), a novel molecule that regulates vascular maturation, contributes to plaque stabilization through the maturation and stabilization of microvessels (vasa vasorum, VV) that nourish the vessel wall and extend from the outer vascular membrane to the plaque.
In experiments using mice, we confirmed that pericyte-specific knocked out of Ninj1 causes juvenile and fragile VV formation and worsens the pathogenesis of vascular remodeling.
Evaluation using clinical coronary plaque tissue showed that microvessels within the plaque tended to be smaller and denser in patients with high LDL cholesterol levels, suggesting that this vascular infantilization may influence plaque destabilization.
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| Free Research Field |
循環器内科
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
心血管や脳虚血疾患の基盤病態である動脈硬化症の発症進展に関して、従来の『血管内膜の障害』に加え、『血管外膜の栄養微小血管(vasa vasorum,VV)の形成異常』がプラーク増悪や不安定化に関連することが推測されている。
これは臨床的な状況知見から推測されてきたものであるが、両者の因果関係を明確に示すエビデンスは少なく、結果として、その先にある「血管外膜部を標的とする動脈硬化治療の開発」に至っていない。
Ninj1を介した血管外膜の微小血管VVの成熟化が、プラーク形成や不安定化に関与することを証明することにより、Ninj1を治療、検査のターゲットとした新たな治療戦略につながる可能性がある。
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