Functional analysis of calcification-related genes in aortic valve stenosis

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K17603
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 53020:Cardiology-related
• Research Institution: Ehime University
• Principal Investigator: Hamaguchi Mika 愛媛大学, 医学部附属病院, 医員 (80815928)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 大動脈弁狭窄症 / 石灰化 / 弁間質細胞 / モデルマウス / 骨芽細胞

Outline of Final Research Achievements

To elucidate the molecular mechanisms of aortic valve stenosis, we analyzed the mRNA expression patterns of valve interstitial cells(VICs) isolated from Calcific aortic valve stenosis(CAVS) donors using a gene microarray. As a results, we identified a secretory protein (we named Calcification-induced protein1:CIP1). We aimed to clarify the functional roles of CIP1 in CAVS progression. In vitro, CIP1-depleted VICs suppressed differentiation into osteoblasts. Furthermore, CIP1 depletion in the murine CAVS model improved aortic valve dysfunction with high peak velocity and valve thickening. These results strongly suggest that CIP1 plays an important role in the pathogenesis of aortic stenosis.

Free Research Field

循環器内科

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

大動脈弁狭窄症は、高齢者において最も頻度の高い心臓弁膜症である。先進国では中等度から重度の大動脈弁狭窄症有病率は年齢とともに増加している。重症化すると突然死や心不全など命に関わる転帰をたどる。唯一の治療法は手術による弁置換術であり、大動脈弁狭窄症の病態の根底にある分子メカニズムが依然として不明であるために標的治療薬の開発が妨げられている。大動脈弁狭窄症発症の分子機序を解明することができれば、今後の新たな治療開発につなげることができると考える。