肺動脈性肺高血圧症の新規治療法の開発

2019 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K17623
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 永井 礼子 北海道大学, 大学病院, 医員 (10622160)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 肺動脈平滑筋細胞

Outline of Annual Research Achievements

肺動脈性肺高血圧症の新規治療薬として各種候補薬剤について検討した結果、薬剤Xを候補とした。この理由として、薬剤Xの作用として薬剤Xを同量投与した場合、健常者の肺動脈平滑筋細胞では細胞増殖が保たれるが、遺伝性肺動脈性肺高血圧症患者（BMPR2変異あり）の肺動脈平滑筋細胞においては細胞増殖能が抑制され、さらにアポトーシス細胞を増加させることが判明したことが挙げられる。
次に、薬剤Xを効率的に肺動脈平滑筋細胞封入するためのナノカプセルの作製を実施した。数種類の脂質の組み合わせを行い、いくつかのリポソームを作製し、薬剤Xの封入率を確認、比較した。その結果、ある比率で2種類の脂質を組み合わせて合成したリポソームに薬剤Xを封入したところ、封入率が最大となった。このリポソームにさらにいくつかの修飾因子を付与したところ、ある種類の単独の修飾因子を付与した際に、ヒト肺動脈平滑筋細胞の細胞質内に、薬剤X封入ナノカプセルが最も効率よく到達できることが確認できた。
現在は、この候補薬剤Xとナノカプセルの組み合わせによって、健常者、遺伝性肺動脈性肺高血圧患者（BMPR2変異あり）、特発性肺動脈性肺高血圧患者（原因遺伝子不明）、二次性肺動脈性肺高血圧患者（先天性心疾患に伴うもの）の各種のヒト肺動脈平滑筋細胞の増殖能に、薬剤X封入ナノカプセルが与える影響を確認している段階である。併行して、肺動脈性肺高血圧症モデル動物の作製準備を進めている。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

健常者の肺動脈平滑筋細胞の増殖能には影響を与えず、かつ肺動脈性肺高血圧症患者の肺動脈平滑筋細胞の増殖を抑制するための、最適なナノカプセルの構成の調整に時間を要している。
さらに肺動脈性肺高血圧症患者の肺動脈平滑筋細胞検体が枯渇し、これをあらたに入手するために時間を要している。

Strategy for Future Research Activity

肺動脈性肺高血圧症患者の肺動脈平滑筋細胞を入手し、最適なナノカプセル原料の構成を見出す。さらには肺高血圧モデル動物の作製を進めていき、in vivoでのナノカプセルの効果判定を行う。

Causes of Carryover

病的細胞ストックの枯渇のために一時細胞培養を中断した影響により、消耗品費が計画よりも低い額となった。残余額については次年度に持ち越し、引き続き細胞培養とそれに関連する研究、そして次年度から開始する疾患モデル動物の作製に使用することとする。