2020 Fiscal Year Research-status Report
IPFの新規バイオマーカーおよび治療標的としてのIL-18BPの有用性
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19K17676
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
堀益 靖 広島大学, 病院(医), 助教 (30748439)
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2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | IL-18BP / 予後予測マーカー / 特発性肺線維症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
血清および気管支肺胞洗浄液中のIL-18BPの測定および肺組織の免疫染色を実施し、臨床的背景因子や予後との関連について検討を行った。その結果、特発性肺線維症患者の肺組織では健常者と比してIL-18BPの発現が亢進していること、血清IL-18BPが健常者と比べて特発性肺線維症患者で有意に上昇していることを明らかにした。さらにROC曲線を用いた弁別能の検討では、血清IL-18と比してIL-18BPのAUC値が高値であり、特発性肺線維症患者の診断に優れていることを明らかにした。同時に血清IL-18BPは気管支肺胞洗浄液中のIL-18BPと有意に相関しており、特発性肺線維症患者における血清IL-18BPの上昇が肺局所の病態を反映したものである可能性が示唆された。また、予後との検討でも、血清IL-18BPが高値の群の予後が低値の群の予後と比較して有意に不良であり、Cox比例ハザード解析で他因子による調整を行っても有意な関連を認め、予後予測マーカーとしての有用性が見込まれることを明らかにした。続いてC57BL/6マウスを用いた検討では、当初予定していたブレオマイシン経気道投与モデルの安定した作成ができず、皮下投与モデルに切り替えた検討を行った。その結果、血清IL-18がブレオマイシン投与後早期に単峰性の上昇を認めたのに対し、IL-18BPは投与後早期と線維化期に二峰性の上昇が見られた。また、血清IL-18BPは肺組織中のハイドロキシプロリン量と相関がみられた。
以上の結果をまとめて日本呼吸器学会学術講演会並びに欧州呼吸器学会（ERS2020）での学会発表を行い、さらに現在論文投稿中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
マウスモデルの作成方法を変更した点やIL-18BP投与実験の取りやめなど、一部当初の計画から変更は生じているものの、全般的には予定通りのペースで進んでおり、すでに国際学会での成果発表を経て論文投稿段階に入っている。
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| Strategy for Future Research Activity |
論文投稿を進めるとともに、現状では中断している細胞実験についても代替品の使用も含めた再開可能性を探る。
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[Presentation] 間質性肺炎合併肺癌における化学療法による間質性肺炎急性増悪発症予測としての血中HMGB1・sRAGEの有用性2020
Author(s)
中尾 聡志, 山口 覚博, 坂本 信二郎, 堀益 靖, 益田 武, 宮本 真太郎, 中島 拓, 岩本 博志, 藤高 一慶, 濱田 泰伸, 服部 登
Organizer
第61回日本肺癌学会学術集会
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[Presentation] 間質性肺炎合併肺癌における間質性肺炎急性増悪の発症予測としてのCRP/Alb比の有用性に関する検討2020
Author(s)
中尾 聡志, 山口 覚博, 坂本 信二郎, 堀益 靖, 益田 武, 宮本 真太郎, 中島 拓, 岩本 博志, 藤高 一慶, 濱田 泰伸, 服部 登
Organizer
第60回日本呼吸器学会学術講演会
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[Presentation] IL-18 binding protein can be a prognostic biomarker for idiopathic pulmonary fibrosis2020
Author(s)
Yu Nakanishi, Yasushi Horimasu, Kakuhiro Yamaguchi, Shinjiro Sakamoto, Takeshi Masuda, Taku Nakashima, Shintaro Miyamoto, Hiroshi Iwamoto, Shinichiro Ohshimo, Kazunori Fujitaka, Hironobu Hamada, and Noboru Hattori
Organizer
ERS International Congress 2020
Int'l Joint Research
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