Investigation of the renoprotective effects of PPARalpha using proximal tubule-specific PPARalpha knockout mice

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K17736
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 53040:Nephrology-related
• Research Institution: Shinshu University
• Principal Investigator: Yamada Yosuke 信州大学, 医学部附属病院, 医員 (20836035)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: PPARα / 腎臓 / ノックアウトマウス

Outline of Final Research Achievements

We were able to generate renal proximal tubule-specific PPARαKO mice (n-PPARαKO) by crossing NDRG1-CreERT2 mice with FloxPPARα mice. n-PPARαKO mice have not been studied in the world, and we expect to find various new findings from these mice. When these mice were subjected to starvation, it was found that deficiency of PPARα in the kidney has various effects on the whole body, including adipose tissue, liver energy storage capacity, and blood glucose levels. The team is currently investigating other models of renal failure, such as renal ischemia-reperfusion and protein overload nephropathy.

Free Research Field

腎臓

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

今回の研究により、腎臓でのPPARαの役割を検討することができた。PPARαは肝臓での働きが主であると考えられているが、腎臓のPPARαも全身にとって重要な役割を果たしていることが示唆された。この研究成果は2021年日本腎臓学会を含めた複数の学会で報告した。
また、今回の研究で腎臓でのPPARαが生体で重要な作用を及ぼしていることがわかったため、正常マウスにペマフィブラートという特異的PPARα活性化薬を使用して腎臓のPPARαを活性化させた状態でprotein overload腎症モデルを起こす追加検討を行ったところ、同腎症が抑制されることがわかった。この成果は国際誌に報告することができた。