Analysis of regulational mechanisms of inflammatory mRNAs by RNA-binding proteins in kidney disease

2020 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19K17755
• Research Institution: Tokai University
• Principal Investigator: 都川 貴代 東海大学, 医学部, 助教 (50631842)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 慢性腎臓病 / 線維化 / RNA結合タンパク / PBMC

Outline of Annual Research Achievements

慢性腎臓病（CKD）でみられる腎臓の線維化は不可逆的変化であり、線維化を起こした臓器は最終的に機能不全に陥る。単球・マクロファージおよびT細胞に発現するRegnase-1とRoquinは炎症性mRNAの抑制因子であり、これらの欠損マウスでは心臓や肺、肝臓での線維化をひきおこすことが知られている。
CKD患者でみられる臓器障害において、炎症が関与するメカニズムの詳細は未だ不明な点が多い。CKDにおけるRegnase-1とRoquinなどのRNA結合タンパク質による炎症性mRNA制御とマクロファージ活性化の関連を示した報告はこれまでにないが、CKD進行の背景にある持続性の炎症病態と炎症性mRNA制御タンパクの関連は興味深い。
昨年度はCKD患者血液から採取したPBMCとヒト単球株化細胞THP-1の培養系を用いて、LPSあるいはFGF23で刺激した後の炎症性mRNA制御タンパクの発現と活性化を測定し分析し、RNA結合タンパク質と炎症性mRNA発現調節の関連を示すデータが得られたため、今年度はCKD患者の病期ごとの炎症の進行とそれに関わる免疫細胞でのRegnase-1とRoquinの関与を明らかにするために、進行したCKD患者のPBMCでFGFR1，IL-6，Klotho,TLR4，VDRとRegnase-1およびRoquinの発現を調査し、病期の浅いCKD患者や健常対照者と比較した。その結果、Roquin以外の遺伝子の発現はCKD患者で有意に増加していること、健常者ではIL-6の発現は各種受容体発現と負の相関を示していたが、重症群では弱い正の相関に転換していることなど、病期の進行に伴うPBMCの反応性の変化が示された。重症群ではRegnase-1やRoquin発現と他遺伝子発現の相関が低下していることからも、炎症性mRNA制御タンパクの発現変化が病態を形成する可能性が示唆された。