Analysis of regulational mechanisms of inflammatory mRNAs by RNA-binding proteins in kidney disease

2020 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K17755
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 53040:Nephrology-related
• Research Institution: Tokai University
• Principal Investigator: MIYAKOGAWA Takayo 東海大学, 医学部, 助教 (50631842)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 慢性腎臓病 / 炎症 / RNA結合タンパク質

Outline of Final Research Achievements

The fibrosis of the kidney seen in chronic kidney disease (CKD) is an irreversible change, and the fibrotic organ eventually becomes dysfunctional. Regnase-1 and Roquin, which are expressed on monocytes, macrophages and T cells, are suppressors of inflammatory mRNAs and are known to cause fibrosis in heart, lung and liver in mice deficient in them.
The mechanism of inflammation-mediated organ damage in CKD patients remains unclear. In this study, using PBMC collected from CKD patients, we showed for the first time that inflammatory mRNA regulation by RNA-binding proteins such as Regnase-1 and Roquin is associated with macrophage activation in CKD, and analyzed the mechanism.

Free Research Field

腎臓内科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

慢性腎臓病（CKD）でみられる全身における持続炎症は組織線維化を促進させることから、CKDの進行を阻止するための治療標的となり得る。
CKDにおける炎症は様々な致死的合併症に関連しているが、その特異的な治療方法が確立されていないため不良な予後を来している。本研究はCKDにおける炎症の原因の一端を、腎臓病におけるRNA結合タンパク質の作用メカニズムを詳細に解析することで明らかにしており、TLRを介した自然免疫における炎症調節機構とそれに伴う臓器障害についての理解が進むことが期待される。この研究の成果によって、持続炎症の根本治療における論理的な支柱を形成し治療戦略の基礎が確立されると期待される。