Analysis of the mechanism of acquired resistance for T cell based immunotherapy

2020 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K17794
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 53050:Dermatology-related
• Research Institution: University of Yamanashi
• Principal Investigator: Onuma Takehiro 山梨大学, 大学院総合研究部, 助教 (80793116)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: メラノーマ / 抗PD-1抗体 / 治療抵抗性 / MHC class I消失 / 腫瘍浸潤リンパ球 / 免疫チェックポイント阻害剤

Outline of Final Research Achievements

Previously, we reported MHC class I loss as a mechanism of resistance for anti-PD-1 therapy. In this research, we explored other mechanisms using our own in vitro experimental system. We co-cultured MHC class I over expressing-melanoma cells and melanoma reactive T cells, and then analyzed characteristics of residual viable melanoma cells. Eventually, we have identified some molecules expressed on melanoma cells that might mediate resistance for T cell based-immunotherapies.

Free Research Field

皮膚科学　メラノーマ

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

抗PD-1抗体の治療抵抗性機序でよく知られているのはT細胞の目印となるMHC class Iの消失であるが、それ以外は不明である。そこで我々は、MHC class I消失以外のT細胞抵抗機序を誘導できる独自の試験管内実験系を構築し、それを用いてT細胞抵抗性に関わる未知の分子を検索した。その結果、メラノーマ細胞表面にに誘導されるT細胞抵抗性に関与する分子を複数発見した。この結果は、これらの分子のメラノーマ細胞における発現をチェックすることで抗PD-1抗体を開始、継続、中止するための臨床判断に役立てられる可能性や、これらの分子を阻害することでT細胞抵抗性を克服できる可能性を示すと考えている。