2020 Fiscal Year Annual Research Report
HLA-B*54:01陽性造血不全患者における免疫病態の解明
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19K17823
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
細川 晃平 金沢大学, 附属病院, 助教 (10786239)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 再生不良性貧血 / HLA / iPS細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
再生不良性貧血（aplastic anemia: AA）では特定のHLAクラスIアリルを欠失したHSPCがCTLからの攻撃を免れた結果、造血を支持することが分かっている。AA患者の白血球で欠失しやすいいくつかのHLAクラスIの中でも、HLA-B5401を欠失した血球を持つAA患者はほとんどが男性であることが最近の研究により明らかになった。本研究では、HLA-B5401欠失血球陽性のAAの免疫病態と、HLA-B5401が提示するAAの自己抗原を明らかにすることを目的とした。
HLA-B5401欠失血球陽性のAA患者から、抗原特異的に優勢に増殖しているT細胞レセプター（T-cell receptor: TCR）の配列を同定した。そのうち特定のTCRを導入したT細胞トランスフェクタントは、同一患者由来のiPS細胞から誘導した野生型の造血幹細胞を傷害するが、HLA-B5401の発現が低下したiPS細胞由来の造血幹細胞を傷害しにくいことを確認した。現在、これらのTCRが反応するcDNAクローンを同定するための検証実験を続けている。
また、AA患者のHLA-Aアレル、Bアレルに共通してみられるexon1領域のミスセンス変異を同定し、この変異を高感度で検出できるdroplet digital PCRを開発した。この技術を用いてAAにおける共通変異の頻度を検討したところ、HLA-Bアレルにおいて、HLA-B5401の変異はHLA-B4002についで2番目に多いことが明らかになった。これらのことから、HLA-B5401はAAにおける自己抗原の提示に重要な役割をしていることが示唆された。こちらについては最終年度に特許申請ならびに論文として報告した。
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Research Products
(9 results)
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[Presentation] Clonal Hematopoiesis By HLA Class I Allele-Lacking Hematopoietic Stem Cells and Concomitant Aberrant Stem Cells Is Rarely Associated with Clonal Evolution to Secondary Myelodysplastic Syndrome and Acute Myeloid Leukemia in Patients with Acquired Aplastic Anemia2020
Author(s)
Kohei Hosokawa, Hiroki Mizumaki, Takeshi Yoroidaka, Hiroyuki Maruyama, Tatsuya Imi, Noriaki Tsuji, Ryota Urushihara, Mikoto Tanabe, Yoshitaka Zaimoku, Mai Anh Nguyen, Dung Tran, Ken Ishiyama, Hirohito Yamazaki, Takamasa Katagiri, Kazuyoshi Hosomichi, Atsushi Tajima, Fumihiro Azuma, Seishi Ogawa, Shinji Nakao
Organizer
2020 ASH annual meeting
Int'l Joint Research
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