CD226を標的とした全身性エリテマトーデスに対する新規治療法の開発

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K17887
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 綾野 雅宏 九州大学, 医学研究院, 助教 (40773677)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: CD226 / 全身性エリテマトーデス / B細胞

Outline of Annual Research Achievements

本研究の目的は、近年全身性エリテマトーデス（SLE）の新規疾患感受性遺伝子として報告された共刺激分子CD226に着目して、SLEの病態形成におけるCD226の機能を明らかにし、CD226を標的とする治療法を確立することである。今年度はSLE患者における血清可溶型CD226（sCD226）とSLEの疾患活動性・転帰との関連を検討し、下記の知見を得た。
・SLE患者と健常者で血清sCD226濃度をELISA法で測定し、疾患活動性の高いSLE患者で血清sCD226が高値であった。
・血清sCD226は疾患活動性指標（SLEDA）と有意な正の相関を示し、血清sCD226が高値の患者は1年間の観察期間で再発が有意に多かった。
・臓器障害との関連では中枢神経病変を有する患者で高値を示しその重症度を反映した。
以上の結果から、SLE患者では血清sCD226は疾患活動性を反映し再発を予測するバイオマーカーとして有用と考えられる。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

SLE患者検体を用いた解析を十分に行えたため、おおむね順調に進展していると考えられる。

Strategy for Future Research Activity

本年度十分に進められなかったCD226陽性B細胞の機能解析にも精力的に取り組む。

Causes of Carryover

CD226陽性B細胞の機能解析に用いる予定の試薬を一部購入しなかったため、次年度の購入に充てる予定である。

Research Products

• [Journal Article] Type 1 helper T cells generate CXCL9/10-producing T-bet + effector B cells potentially involved in the pathogenesis of rheumatoid arthritis (2021)
  • Author(s): Nakayama T, Yoshimura M, Higashioka K, Miyawaki K, Ota Y, Ayano M, Kimoto Y, Mitoma H, Ono N, Arinobu Y, Kikukawa M, Yamada H, Akashi K, Horiuchi T, Niiro H.
  • Journal Title: Cell Immunol. Volume: 360 Pages: 104263
  • DOI: 10.1016/j.cellimm.2020.104263. Epub 2020 Dec 30.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Activation of caspase-1 is mediated by stimulation of interferon genes and NLR family pyrin domain containing 3 in monocytes of active systemic lupus erythematosus (2021)
  • Author(s): Inokuchi S, Mitoma H, Kawano S, Ayano M, Kimoto Y, Akahoshi M, Arinobu Y, Akashi K, Horiuchi T, Niiro H.
  • Journal Title: Clin Exp Rheumatol. Volume: - Pages: -
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Human PD-1 hi CD8 + T Cells Are a Cellular Source of IL-21 in Rheumatoid Arthritis (2021)
  • Author(s): Higashioka K, Yoshimura M, Sakuragi T, Ayano M, Kimoto Y, Mitoma H, Ono N, Arinobu Y, Kikukawa M, Yamada H, Horiuchi T, Akashi K, Niiro H.
  • Journal Title: Front Immunol. Volume: 12 Pages: 654623
  • DOI: 10.3389/fimmu.2021.654623. eCollection 2021.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Shoulder ultrasound and serum lactate dehydrogenase predict inadequate response to glucocorticoid treatment in patients with polymyalgia rheumatica (2020)
  • Author(s): Ayano M, Arinobu Y, Tsukamoto H, Ota SI, Misaki K, Nishimura K, Kimoto Y, Mitoma H, Akahoshi M, Akashi K, Horiuchi T, Niiro H.
  • Journal Title: Rheumatol Int. Volume: 40 Pages: 1101-1109
  • DOI: 10.1007/s00296-020-04512-9.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Homeostatic Milieu Induces Production of Deoxyribonuclease 1-like 3 from Myeloid Cells (2020)
  • Author(s): Inokuchi S, Mitoma H, Kawano S, Nakano S, Ayano M, Kimoto Y, Akahoshi M, Arinobu Y, Tsukamoto H, Akashi K, Horiuchi T, Niiro H.
  • Journal Title: J Immunol. Volume: 204 Pages: 2088-2097
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1901304.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Association of circulating SLAMF7 + Tfh1 cells with IgG4 levels in patients with IgG4-related disease (2020)
  • Author(s): Higashioka K, Ota Y, Maehara T, Moriyama M, Ayano M, Mitoma H, Akahoshi M, Arinobu Y, Horiuchi T, Nakamura S, Akashi K, Niiro H.
  • Journal Title: BMC Immunol. Volume: 21 Pages: 31
  • DOI: 10.1186/s12865-020-00361-0.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Generation of a novel CD30 + B cell subset producing GM-CSF and its possible link to the pathogenesis of systemic sclerosis (2020)
  • Author(s): Higashioka K, Kikushige Y, Ayano M, Kimoto Y, Mitoma H, Kikukawa M, Akahoshi M, Arinobu Y, Horiuchi T, Akashi K, Niiro H.
  • Journal Title: Clin Exp Immunol. Volume: 201 Pages: 233-243
  • DOI: 10.1111/cei.13477. Epub 2020 Jul 14.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Methotrexate Enhances Apoptosis of Transmembrane TNF-Expressing Cells Treated With Anti-TNF Agents (2020)
  • Author(s): Wang Q, Oryoji D, Mitoma H, Kimoto Y, Koyanagi M, Yokoyama K, Ayano M, Akahoshi M, Arinobu Y, Niiro H, Akashi K, Horiuchi T.
  • Journal Title: Front Immunol. Volume: 14 Pages: 2042
  • DOI: 10.3389/fimmu.2020.02042. eCollection 2020.
  • Peer Reviewed / Open Access