Proton-sensing TDAG8 as a new thrapeutic target for bronchial asthma

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K17901
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 54020:Connective tissue disease and allergy-related
• Research Institution: Gunma University
• Principal Investigator: Tsurumaki Hiroaki 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (40781331)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: TDAG8 / プロトン感知性受容体 / 気管支喘息

Outline of Final Research Achievements

The aim of this study was to clarify the potential of T-cell death-associated gene 8 (TDAG8), one of the proton-sensing receptors, as a new therapeutic target for bronchial asthma (BA). The mechanisms by which TDAG8 is involved in BA was analyzed using mouse, cell lines, and BA patient samples. In the BA model mouse, TDAG8 was associated with airway mucus production. In airway epithelial cell lines, Phorbol Myristate Acetate (PMA)-stimulated MUC5AC production was enhanced in a low pH environment, and this phenomenon involved TDAG8-cAMP signaling. TDAG8 expression of blood in BA patients was associated with asthma symptoms, severity, and exacerbations.

Free Research Field

膠原病・アレルギー、呼吸器内科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

これまでは、好酸球やリンパ球から分泌されるサイトカインや肥満細胞から脱顆粒される炎症性メディエーターによって起こる気道収縮、気道粘液産生、気道リモデリングなどが気管支喘息の主な病態とされてきた。気道炎症によって気道上皮細胞から粘液産生が増加して喀痰が増える事が分かっているが、気道粘液が産生される機序には不明な点が残されている。本研究においては、気管支喘息の気道粘液産生が増加する機序にpH感知性受容体であるTDAG8が関わることを示した。この研究成果はTDAG8が気道粘液産生を制御し得る新しい治療標的となる可能性を示したものであり、その点において学術的意義は高いと考えられる。