2023 Fiscal Year Research-status Report
モデルマウスを用いたIgG4関連動脈/後腹膜疾患特異的病態の解明と治療法の確立
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19K17904
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
水島 伊知郎 金沢大学, 附属病院, 助教 (50645124)
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2019-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | IgG4関連動脈/後腹膜疾患 / 動脈硬化 / 症例対照研究 / モデルマウス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、動脈硬化性変化を高率に伴い、炎症性サイトカインの発現がみられるIgG4関連動脈周囲炎/後腹膜線維症特有の病態について、保有している本疾患患者の臨床情報や組織検体、またTh2優位の免疫反応とリンパ増殖性疾患を起こしIgG4関連疾患(IgG4-RD)モデルマウスであるLAT Y136F変異マウスを用いて、本疾患の病態と動脈硬化病態との関わり、動脈硬化促進因子への介入が本疾患に及ぼす効果を明らかにし、IgG4関連動脈周囲炎/後腹膜線維症の新たな治療法の開発及び確立のための基礎的な知見を得ることを目的とした。
IgG4関連動脈周囲病変(Periarteritis:PA)と動脈硬化との関連について、当科における診療データから、血管石灰化など動脈硬化性変化のみられている部位に新たにPAを発症していること、PA症例の治療後に罹患血管の石灰化病変の出現・増悪を認めたことから、PAと罹患部位の動脈硬化とが相互に影響していることが示唆された。動脈病変、後腹膜病変、心臓病変を有するIgG4-RD患者と類似疾患患者(Mimicker)を多施設共同にて合計183症例収集し、喫煙、メタボリック症候群、心血管疾患の既往などとの関連を検討したところ、Mimickerと比較しIgG4-RDにおいて喫煙歴が有意に高率にみられ、関連性が示唆された。
LAT Y136変異マウスにおいて、腎血管周囲病変は30-40%程度にとどまり、後腹膜病変によると考えられる水腎症は10%程度にとどまる。動脈硬化促進と腎における腎血管周囲病変形成促進を図るため、片側腎虚血再灌流処置を行ったが、水腎症の頻度は15%前後で明らかな血管病変形成促進はみられなかった。屠殺時に確認する以前に水腎症の有無を判定し対象例を効率よく同定するために、CTを施行し、その撮影条件を設定中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
対象疾患患者、また類似疾患の解析による検討は、多施設共同での症例収集を進めており、順調に進捗している。一方で、血管内治療を主体とした治療方針の変化による手術件数減少により、動脈周囲/後腹膜病変に対して外科的治療の機会が減少しており、ヒト病理検体の確保に引き続き時間を要している。
ホモLAT Y136変異マウス作成には時間を要し、腎血管周囲病変や後腹膜病変による水腎症誘導の効率改善、また同時に慢性腎機能障害による動脈硬化促進を図っている。腎虚血再灌流処置を行った際の表現型は顕著な効果が確認できず、屠殺以前から水腎症発症例を効率よく同定するためのCT検査をあわせて検証しており、検体数の確保に時間を要しているため、達成度を遅れているとした。
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| Strategy for Future Research Activity |
今年度は、多施設共同研究による臨床データから動脈周囲/後腹膜病変と動脈硬化との関連について引き続き解析を進め、厚労省研究班の前向きレジストリデータの活用を検討していく。また、ヒトIgG4関連疾患病変、また類似の病変を有する他疾患において、引き続き病理検体確保を図る。LAT Y136Fホモ変異マウスの腎血管周囲病変形成促進、動脈硬化促進について、喫煙に関連した負荷を加えた際の影響について検討し、またCTにより対象例を事前に効率よく同定することとあわせ、マウス血管周囲/後腹膜病変、動脈硬化の進展との関連を解析する。
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| Causes of Carryover |
LAT Y136変異マウスにおいて、腎血管周囲病変形成促進と動脈硬化促進をもたらす処置を検証しており、虚血再灌流処置での顕著な効果が確認できていない。喫煙関連の負荷を行い、その影響を確認予定である。また、CTによる屠殺前の水腎症確認による効率的な対象例同定について検討している。腎血管周囲病変形成促進と動脈硬化促進の表現型を確認の後に、同病変の浸潤細胞、発現分子などの評価のための物品を使用することとしており、2023年度に使用しなかった物品費用を2024年度に使用予定である。
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[Journal Article] High serum IgA levels in patients with IgG4-related disease are associated with mild inflammation, sufficient disease-specific features, and favourable responses to treatments.2024
Author(s)
Tsuge S, Mizushima I, Horita M, Kawahara H, Sanada H, Yoshida M, Takahashi Y, Zoshima T, Nishioka R, Hara S, Suzuki Y, Ito K, Kawano M.
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Journal Title
Mod Rheumatol
Volume: 34
Pages: 621-631
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Clues to mortality trends and their related factors in IgG4-related disease: A Japanese single-centre retrospective study.2023
Author(s)
Kawahara H, Mizushima I, Tsuge S, Shin S, Yoshinobu T, Hoshiba R, Nishioka R, Zoshima T, Hara S, Ito K, Kawano M.
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Journal Title
Mod Rheumatol
Volume: 33
Pages: 1154-1161
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Reducing relapse through maintenance steroid treatment can decrease the cancer risk in patients with IgG4-sclerosing cholangitis: Based on a Japanese nationwide study.2023
Author(s)
Kubota K, Kamisawa T, Nakazawa T, Tanaka A, Naitoh I, Kurita Y, Takikawa H, Unno M, Kawa S, Masamune A, Nakamura S, Okazaki K; Collaborators.
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Journal Title
J Gastroenterol Hepatol
Volume: 38
Pages: 556-564
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Impact of gut microbiome on serum IgG4 levels in the general population: Shika-machi super preventive health examination results.2023
Author(s)
Koshida A, Karashima S, Ogura K, Miyajima Y, Ogai K, Mizoguchi R, Ikagawa Y, Hara S, Mizushima I, Fujii H, Kawano M, Tsujiguchi H, Hara A, Nakamura H, Okamoto S.
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Journal Title
Front Cell Infect Microbiol
Volume: 13
Pages: 1272398
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Improved Renal Function in Initial Treatment Improves Patient Survival, Renal Outcomes, and Glucocorticoid-Related Complications in IgG4-Related Kidney Disease in Japan.2023
Author(s)
Mizushima I, Saeki T, Kobayashi D, Sawa N, Hayashi H, Taniguchi Y, Nakata H, Yamada K, Matsui S, Yasuno T, Masutani K, Nagasawa T, Takahashi H, Ubara Y, Yanagita M, Kawano M.
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Journal Title
Kidney Int Rep
Volume: 9
Pages: 52-63
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] A Japanese long-term nationwide observation study investigating chronic renal dysfunction, complications of malignancy, glucocorticoid toxicities, and mortality in immunoglobulin G4-related kidney disease2023
Author(s)
Mizushima I, Saeki T, Kobayashi D, Sawa N, Hayashi H, Taniguchi Y, Yamada K, Takahashi H, Kawano M
Organizer
第67回日本リウマチ学会総会・学術集会
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[Presentation] 後腹膜線維症/大動脈周囲炎様の画像所見を呈したIgG4関連疾患Mimicker症例の検討2023
Author(s)
宮永達人, 水島伊知郎, 朝倉啓太, 干場涼平, 眞田創, 髙橋芳徳, 柘植俊介, 西岡亮, 蔵島乾, 原怜史, 伊藤清亮, 川野充弘
Organizer
第67回日本リウマチ学会総会・学術集会
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[Presentation] Validation of the 2019 ACR/EULAR classification criteria for IgG4-related disease and the Japanese organ-specific diagnostic criteria in a Japanese IgG4-related periaortitis/retroperitoneal fibrosis cohort: a nationwide multicenter study2023
Author(s)
Mizushima I, Morikage N, Ito E, Kasashima F, Matsumoto Y, Sawa N, Yoshifuji H, Saeki T, Domoto Y, Shimada S, Takayama T, Amiya E, Takahashi H, Kawano M, Kasashima S
Organizer
EULAR 2023
Int'l Joint Research
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[Presentation] IgG4関連後腹膜線維症と画像上鑑別が困難であった悪性リンパ腫の2例2023
Author(s)
森杏里, 赤松洋光, 笠原菜摘, 齋藤寛晃, 坂田玲, 眞田創, 高橋芳徳, 柘植俊介, 西岡亮, 蔵島乾, 原怜史, 伊藤清亮, 水島伊知郎, 川野充弘
Organizer
第31回日本シェーグレン症候群学会
