腫瘍微小環境から捉えたエリブリンによる新たな乳癌治療戦略の検証

2022 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K18046
• Research Institution: Osaka Metropolitan University
• Principal Investigator: 後藤 航 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 病院講師 (20824668)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 乳癌 / エリブリン / 免疫微小環境 / ホルモン療法耐性乳癌 / エストロゲン再発現

Outline of Annual Research Achievements

低酸素耐性Luminal株からエストロゲン受容体関連遺伝子の減少を認めたが，エリブリン長期投与によりその発現が改善した．蛋白発現でも同様の結果を認め、in vivoでも同様の結果を確認した。このことから内分泌療法耐性乳癌に対してエリブリンを投与することでホルモン受容体の再発現を促し、内分泌療法の再投与が可能となることが示唆されたが、in vivoでの検証はその可能性を期待させるものであった。
上記内容をAnticancer Researchに投稿し、2022年11月17日にAcceptされた。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

「エリブリン耐性乳癌細胞株における新たな治療戦略の確立」および「乳癌に対するエリブリンの新たな治療選択肢の検討」という2大テーマを掲げ，エリブリン耐性株の有用性とエリブリン・鉄キレート剤併用療法については一定の結果を得ることができ、論文accept1編，revice1編というかたちで報告できてきている．
また，エリブリン耐性株の代謝競合の変化や，低酸素耐性Luminal細胞株のホルモン受容体発現がエリブリン投与でどのように変化するかという検討についても、論文acceptにまで至った。
以上より現在までの進捗状況は概ね順調に進展していると判断した。

Strategy for Future Research Activity

エリブリン耐性株のメタボロミクス解析を進めるとともに，蛋白発現レベル・Xenograftモデルでも免疫微小環境の変化を検証する．さらに，CDK4/6阻害剤やmTOR阻害剤の併用や順次投与による免疫微小環境の変化も併せて検証していく．

Causes of Carryover

2022年度は一部研究結果の発表および論文投稿に主に科研費を使用しており，追加実験目的の物品購入が少なかったため次年度使用額が発生している。
2023年度は元々の交付額と併せて，実験用の試薬購入に使用する予定である。その後，今年度は国際学会で発表を行う予定である。

Research Products

• [Journal Article] Eribulin Treatment Promotes Re-expression of Estrogen Receptor in Endocrine Therapy-resistant Hormone Receptor-positive Breast Cancer Cells (2023)
  • Author(s): WATARU GOTO, SHINICHIRO KASHIWAGI, NOZOMI IIMORI, RIKA KOUHASHI, AKIMICHI YABUMOTO, KOJI TAKADA, YUKA ASANO, YUKIE TAUCHI, KANA OGISAWA, TAMAMI MORISAKI, MASATSUNE SHIBUTANI, HIROAKI TANAKA and KIYOSHI MAEDA
  • Journal Title: Eribulin Treatment Promotes Re-expression of Estrogen Receptor in Endocrine Therapy-resistant Hormone Receptor-positive Breast Cancer Cells Volume: 43 Pages: 603 611
  • DOI: 10.21873/anticanres.16196.
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Clinical Verification on the Predictors for Febrile Neutropenia in Breast Cancer Patients Treated With Neoadjuvant Chemotherapy (2023)
  • Author(s): Goto W, Kashiwagi S, Matsuoka K, Iimori N, Kouhashi R, Yabumoto A, Takada K, Asano Y, Tauchi Y, Ogisawa K, Morisaki T, Shibutani M, Tanaka H, Maeda K.
  • Journal Title: Anticancer Res . Volume: 43 Pages: 247 254
  • DOI: 10.21873/anticanres.16156.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Clinical verification of the relationship between serum lipid metabolism and immune activity in breast cancer patients treated with neoadjuvant chemotherapy (2023)
  • Author(s): Goto W, Kashiwagi S, Takada K, Asano Y, Ogisawa K, Morisaki T, Shibutani M, Tanaka H, Maeda K.
  • Journal Title: Eur J Med Res . Volume: 28 Pages: -
  • DOI: 10.1186/s40001-022-00964-w.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] エリブリン治療中の進行再発乳癌症例における免疫関連末梢血パラメータ変化のモニタリングの有用性 (2022)
  • Author(s): 後藤航，柏木伸一郎，高田晃次，浅野有香，河野祐子，石原沙江，田内幸枝，森崎珠実，野田諭，高島勉，平川弘聖，大平雅一
  • Organizer: 第122回日本外科学会学術集会
• [Presentation] 内分泌療法耐性を獲得したホルモン受容体陽性乳癌に対するエリブリンの有用性 (2022)
  • Author(s): 後藤 航, 柏木伸一郎, 藤岡美里，高田晃次，浅野有香，田内幸枝, 森崎珠実，高島 勉, 平川弘聖, 大平雅一
  • Organizer: 第30回日本乳癌学会学術集会
• [Presentation] Eribulin treatment for hormone receptor positive breast cancer cells with resistant to endocrine therapy promotes re-expression of estrogen receptor (2022)
  • Author(s): Wataru Goto, Shinichiro Kashiwagi, Misato Fujioka, Sae Ishihara, Koji Takada, Yuka Asano, Tamami Morisaki, Satoru Noda, Tsutomu Takashima, Kosei Hirakawa, Masaichi Ohira
  • Organizer: 2021 JBCS Young Investigator Grant for SABCS 授賞講演
  • Invited