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2020 Fiscal Year Annual Research Report

Development of a new postoperative recurrence control method for hepatocellular carcinoma targeting intestinal flora

Research Project

Project/Area Number 19K18137
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

島田 慎吾  北海道大学, 医学研究院, 客員研究員 (40755576)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2021-03-31
Keywords脂肪肝 / 虚血再灌流障害 / 肝癌細胞 / イメージング質量分析法
Outline of Annual Research Achievements

【方法】1)脂肪肝ラットの70%の部分温虚血、再灌流モデルを作成し、虚血時間を45, 75分とした。虚血終了時、再灌流後1, 6時間に肝臓、血液を採取した。2)ラット70%肝切除モデルを確立した。3)肝癌細胞株を用いて、脂肪変性や虚血再灌流に伴うストレスが、微小環境の変化を介して肝細胞がんの増殖、転移に与える影響をin vitroで検討した。【結果】1)血中ALT, AST、傷害(病理)スコアは再灌流6時間までにピーク値をとり、虚血時間依存的に、また、脂肪肝でより強く傷害された。これらの評価では虚血終了時に虚血時間依存した群間差を認めず、術後早期の肝機能障害、肝転移促進要因、肝再生不良等の予測は困難であった。肝組織切片をイメージング質量分析(MS)法で解析すると、陰イオンモード、m/z 200~1500 の範囲で検出された200以上のピークのうち、虚血時間の相異、あるいは、脂肪肝の有無で比較し、虚血終了時に有意な違いを認めた物質の推移を検討した。これらの物質は、虚血中に増減し、再灌流後にさらに変化が増強する、あるいは、正常肝の値に復する、等の幾つかの推移を呈した。側鎖構成が異なる数種のLysophosphatidylinositol(LPI)が虚血時間依存的に虚血中に蓄積し、肝Zone1に蓄積していた。これらの変化は脂肪肝で増強され、Pringle法併用肝切除における、innate immunity増強、癌細胞の接着、浸潤に影響を与える可能性が見出された。 2) ラット70%肝切除、3) 肝癌細胞株の脂肪酸 (オレイン酸、パルミチン酸) 添加培養等のモデル作成に着手し、概ね安定した。
2020年度は6月より研究中断していることとCOVID-19の影響もあいまって、ほぼ前年度と同様な進捗である。

  • Research Products

    (3 results)

All 2020

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Long‐term prognostic factors of patients with hepatocellular carcinoma who survive over 10 years after hepatectomy2020

    • Author(s)
      Shimada Shingo、Kamiyama Toshiya、Orimo Tatsuya、Nagatsu Akihisa、Asahi Yoh、Sakamoto Yuzuru、Kamachi Hirofumi、Taketomi Akinobu
    • Journal Title

      Journal of Surgical Oncology

      Volume: 121 Pages: 1209~1217

    • DOI

      10.1002/jso.25910

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Prognoses, outcomes, and clinicopathological characteristics of very elderly patients with hepatocellular carcinoma who underwent hepatectomy2020

    • Author(s)
      Shimada Shingo、Kamiyama Toshiya、Orimo Tatsuya、Nagatsu Akihisa、Asahi Yoh、Sakamoto Yuzuru、Kamachi Hirofumi、Taketomi Akinobu
    • Journal Title

      World Journal of Surgical Oncology

      Volume: 18 Pages: 122.

    • DOI

      10.1186/s12957-020-01899-4

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 亜区域切除以上の肝切除を施行した80歳以上高齢者肝細胞癌の切除成績と予後因子2020

    • Author(s)
      島田 慎吾、神山 俊哉、折茂 達也、長津 明久、旭 火華、坂本 譲、 蒲池 浩文、武冨 紹信
    • Organizer
      第120回日本外科学会定期学術集会

URL: 

Published: 2021-12-27  

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