2022 Fiscal Year Research-status Report
Development of a new postoperative recurrence control method for hepatocellular carcinoma targeting intestinal flora
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19K18137
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
島田 慎吾 北海道大学, 医学研究院, 客員研究員 (40755576)
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| Project Period (FY) |
2021-11-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 脂肪肝 / 虚血再灌流障害 / 肝癌細胞 / イメージング質量分析 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
【方法】1)脂肪肝ラットの70％の部分温虚血、再灌流モデルを作成し、虚血時間を45, 75分とした。虚血終了時、再灌流後1, 6時間に肝臓、血液を採取した。2)ラット70％肝切除モデルを確立した。3)肝癌細胞株を用いて、脂肪変性や虚血再灌流に伴うストレスが、微小環境の変化を介して肝細胞がんの増殖、転移に与える影響をin vitroで検討した。【結果】1)血中ALT, AST、傷害(病理)スコアは再灌流6時間までにピーク値をとり、虚血時間依存的に、また、脂肪肝でより強く傷害された。これらの評価では虚血終了時に虚血時間依存した群間差を認めず、術後早期の肝機能障害、肝転移促進要因、肝再生不良等の予測は困難であった。肝組織切片をイメージング質量分析(MS)法で解析すると、陰イオンモード、m/z 200～1500 の範囲で検出された200以上のピークのうち、虚血時間の相異、あるいは、脂肪肝の有無で比較し、虚血終了時に有意な違いを認めた物質の推移を検討した。これらの物質は、虚血中に増減し、再灌流後にさらに変化が増強する、正常肝の値に復する等の幾つかの推移を呈した。側鎖構成が異なる数種のLysophosphatidylinositol（LPI）が虚血時間依存的に虚血中に蓄積し、肝臓のZone1に蓄積していた。これらの変化は脂肪肝で増強され、Pringle法併用肝切除における、innate immunity増強、癌細胞の接着、浸潤に影響を与える可能性
が見出された。 2) ラット70％肝切除、3) 肝癌細胞株の脂肪酸 (オレイン酸、パルミチン酸) 添加培養等のモデル作成に着手し、概ね安定した。
2022年度は帰国後、4月より市中病院勤務のエフォートが過大になり、COVID-19の影響もあいまって、思うような進捗が得られなかった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
2022年4月より市中病院勤務のエフォートが過大になり、申請者単独研究として進めることが困難であったため。
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| Strategy for Future Research Activity |
申請者は2023年4月から研究機関の常勤となったため、臨床業務と並行して研究を進めることが可能であると考える。
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| Causes of Carryover |
2022年度は申請者が市中病院勤務でのエフォートが過多であり、研究の進行が大幅に遅れたため予算の執行が滞ったためであり、2023年度は在籍研究機関での研究の遂行を行っていく。
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Research Products
(8 results)
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[Journal Article] Multiple Pretransplant Treatments for Patients Without Pathological Complete Response may Worsen Posttransplant Outcomes in Patients with Hepatocellular Carcinoma.2023
Author(s)
Shimada S, Shamaa T, Ivanics T, Kitajima T, Adhnan M, Collins K, Rizzari M, Yoshida A, Abouljoud M, Salgia R, Nagai S.
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Journal Title
Ann Surg Oncol.
Volume: 30(3)
Pages: 1408-1419.
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Improvements in liver transplant outcomes in patients with HCV/HIV coinfection after the introduction of direct-acting antiviral therapies.2022
Author(s)
Shimada S, Ivanics T, Kitajima T, Shamaa T, Rizzari M, Collins K, Yoshida A, Abouljoud M, Moonka D, Zhang J, Lu M, Nagai S.
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Journal Title
Transpl Infect Dis.
Volume: 24(2)
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Impact on Waitlist Outcomes from Changes in the Medical Eligibility of Candidates for Simultaneous Liver-Kidney Transplantation Following Implementation of the 2017 Organ Procurement and Transplantation Network/United Network for Organ Sharing Policy in the United States.2022
Author(s)
Shimada S, Kitajima T, Suzuki Y, Kuno Y, Shamaa T, Ivanics T, Collins K, Rizzari M, Yoshida A, Abouljoud M, Moonka D, Nagai S.
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Journal Title
Ann Transplant.
Volume: 27
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Liver Transplant Recipient Characteristics Associated With Worse Post-Transplant Outcomes in Using Elderly Donors.2022
Author(s)
Shimada S, Shamaa T, Ivanics T, Kitajima T, Collins K, Rizzari M, Yoshida A, Abouljoud M, Moonka D, Lu M, Nagai S.
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Journal Title
Transpl Int.
Volume: 35
Pages: 10489.
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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