Control of pancreatic cancer stromal remodeling mechanism brought about by the suppression of SIRT-mediated autophagy.

2020 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K18153
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 55020:Digestive surgery-related
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: ENDO Sho 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (20801749)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 膵癌 / 膵星細胞 / オートファジー / 癌間質相互作用 / 癌関連線維芽細胞 / 間質リモデリング / 小胞体

Outline of Final Research Achievements

At first, we hypothesized that sirtuin, which controls aging stress tolerance and metabolism, was involved in the activation of autophagy. However, when we comprehensively searched for genes involved in autophagy activation of pancreatic stellate cells using a microarray, it was thought that endoplasmic reticulum-related genes were more related with autophagy activity. We examined the effects of cancer interstitial interactions via autophagy.

Free Research Field

医歯薬学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

膵癌の微小環境において中心的な役割を果たしている膵星細胞は、その活性化を抑制し休眠状態（Quiescent 状態）へと誘導することが膵癌細胞の悪性化を抑制すると考えられているが、これまでに、膵星細胞をQuiescent 状態にする有効な方法は見つかっていない。本研究では、オートファジーにおける隔離膜形成の起源でもある小胞体に関連する遺伝子群が、オートファジーを介して膵星細胞の活性化に関与していることを明らかにした。小胞体関連遺伝子が膵癌において、癌間質相互作用を標的とした治療の新たなターゲットとなる可能性が示唆され、停滞を続ける膵癌治療において新たなブレイクスルーとなると期待される。