Post-VAD implant cardiac remodeling: molecular biological analysis focusing on Fhod3, cytoskeleton-related protein

2021 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19K18187
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 牛島 智基 九州大学, 大学病院, 助教 (70529875)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 心不全 / 心筋症

Outline of Annual Research Achievements

本研究は、重症心不全に対する補助人工心臓の治療効果を分子生物学的視点から評価し、新たな心不全治療開発への知見を蓄積することを目的としている。これまでに、本研究室では、細胞骨格関連蛋白質であるＦｈｏｄ３に注目し、マウス心筋細胞における機能解析を行い、心臓の発生段階および成熟心臓での心保護作用を報告した。また、ヒト拡張型心筋症および肥大型心筋症の原因遺伝子の1つであることが知られており、本研究では重症心不全患者のヒト心筋細胞におけるＦｈｏｄ３の機能を明らかにすることを目指している。
初年度では、マウスでの解析実績をヒトＦｈｏｄ３の機能解析で踏襲できなかったために、新たなヒト心筋サンプルの採取とＦｈｏｄ３の検出方法の確立を目指した。次年度では、ヒト心筋サンプルの追加採取とＦｈｏｄ３の検出方法の確立を目指すと同時に、各種心不全マーカーの蛋白質・ｍＲＮＡレベルでの解析を行った。単回手術から得られたヒト心筋サンプルにおける各種心不全マーカーについて、臨床データとの相関を解析したが、明らかな相関関係を見いだせなかった。最終年度では同一症例で異時的に取得したヒト心筋サンプルを用いて、各種心不全マーカーの蛋白質・ｍＲＮＡレベルでの解析および関連する細胞内情報伝達蛋白質の定量解析を行うも、時間経過を考慮しての蛋白質・ｍＲＮＡレベルに明らかな違いを見出すには至らなかった。また、臨床的心不全の程度に関わらず、Ｆｈｏｄ３の発現量に明らかな違いもなかった。