がん性疼痛モデルにおけるキマーゼ阻害薬による鎮痛効果の検証

2019 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K18283
• Research Institution: Osaka Medical College
• Principal Investigator: 北埜 学 大阪医科大学, 医学部, 助教 (10838296)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 癌性痛 / キマーゼ

Outline of Annual Research Achievements

現在、日本における死因の1位は悪性腫瘍である。多くのがん患者は痛みを経験するため、がん性疼痛コントロールはQOLの向上につながる。がんはしばしば骨転移し、局所に炎症を惹起させるだけでなく、腫瘍細胞自体を増殖する。骨転移による痛みは侵害受容性疼痛、神経障害性疼痛が複雑に関わるため、疼痛コントロールは困難と考えられている。キマーゼは組織線維化、血管新生促進および血管リモデリングに作用し、心血管、各臓器の線維化に関する研究が進められているが、痛みに関しての報告はない。本研究では、マウスがん性疼痛モデルを作成し、キマーゼ阻害薬であるTY51469を用いて疼痛効果の検証を行う。キマーゼが疼痛に関与するかを検証した点に学術的独自性があり、組織線維化、血管新生とがん性疼痛の関係に着目した点に創造性がある。がん性疼痛発現機序の解明を目的とし、がん患者のQOLの向上につながることに期待できる。
今年度は乳がん細胞である4T-1細胞をBalb/cマウスの右脛骨に注入し、がん骨転移モデルを作成した。がん性疼痛の経日変化は体重負荷試験装置（Dynamic Weight Bearing:DWB、Bioseb社製）で測定した。がん性疼痛に経日変化は認められず、TY51469による鎮痛効果を立証することはできなかった。またマウスを2群に分け、それぞれTY51469または生理食塩水を連日腹腔内投与し、腫瘍径、マウス生存率を経日追跡したが、TY51469による生存率への影響、腫瘍増生抑制効果を示すことができなかった。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

令和元年度はがん骨転移モデルの作成、キマーゼ阻害薬TY51469の鎮痛効果の検証を目指していた。がん骨転移モデルは確立できたが、TY51469による鎮痛効果を立証することができなかった。さらに生存率を経日追跡したが、TY51469による生存率への影響、腫瘍増生抑制効果を示すことができなかった。そのため、翌年度は炎症性モデルなど、モデルの変更を検討してTY51469の鎮痛効果検証をめざす。

Strategy for Future Research Activity

がん骨転移モデルにおけるキマーゼ阻害薬の効果を立証することができなかった。炎症性痛モデルで検証、もしくは、投与する試薬を変更することで今後の研究を進める。

Causes of Carryover

前述にとおり研究に遅れが生じているため、次年度使用額が生じた。
次年度は炎症性痛モデル作成のための物品購入を予定している。
また、ネガティブデータとして論文の投稿を検討しておりその費用に充てる予定である。