がん性疼痛モデルにおけるキマーゼ阻害薬による鎮痛効果の検証

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K18283
• Research Institution: Osaka Medical College
• Principal Investigator: 北埜 学 大阪医科大学, 医学部, 助教 (10838296)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 癌性痛 / キマーゼ

Outline of Annual Research Achievements

現在、日本における死因の1位は悪性腫瘍である。多くのがん患者は痛みを経験するため、がん性疼痛コントロールはQOLの向上につながる。がんはしばしば骨転
移し、局所に炎症を惹起させるだけでなく、腫瘍細胞自体を増殖する。骨転移による痛みは侵害受容性疼痛、神経障害性疼痛が複雑に関わるため、疼痛コント
ロールは困難と考えられている。キマーゼは組織線維化、血管新生促進および血管リモデリングに作用し、心血管、各臓器の線維化に関する研究が進められてい
るが、痛みに関しての報告はない。本研究では、マウスがん性疼痛モデルを作成し、キマーゼ阻害薬であるTY51469を用いて疼痛効果の検証を行う。キマーゼが疼痛に関与するかを検証した点に学術的独自性があり、組織線維化、血管新生とがん性疼痛の関係に着目した点に創造性がある。がん性疼痛発現機序の解明を目的とし、がん患者のQOLの向上につながることに期待できる。
昨年度はがん性痛モデルで鎮痛効果を検証することができなかった。さらに生存率を経日追跡したが、TY51469による生存率への影響、腫瘍増生抑制効果を示すことができなかった。今年度はCFAをC57/B6マウスの右足底に注入し、炎症性痛モデルを作成した。炎症性疼痛の経日変化は体重負荷試験装置（Dynamic Weight Bearing:DWB、Bioseb社製）で測定した。炎症性疼痛に経日変化は認められず、TY51469による鎮痛効果を立証することはできなかった。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

令和2年度は炎症性痛モデルの作成、キマーゼ阻害薬TY51469の鎮痛効果の検証を目指していた。炎症性痛モデルは確立できたが、TY51469による鎮痛効果を立証することができなかった。

Strategy for Future Research Activity

がん骨転移モデル、炎症性痛モデルにおけるキマーゼ阻害薬の効果を立証することができなかった。
体重負荷試験装置以外での痛みの評価を追加検討する。

Causes of Carryover

前述のとおり炎症性痛モデルは確立できたが、TY51469による鎮痛効果を立証することができず研究に遅れが生じているため、期間延長を行い、研究費を次年度に使用することとした。
次年度は疼痛評価の検討のための物品購入を予定している。
また、ネガティブデータとして論文の投稿を検討しておりその費用に充てる予定である。