2019 Fiscal Year Research-status Report
心不全における血管内皮グリコカリックスの超微形態学的検討
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19K18347
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| Research Institution | Gifu University |
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Principal Investigator |
福田 哲也 岐阜大学, 医学部附属病院, 助教 (00839201)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 心不全 / 血管内皮 / グリコカリックス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
心不全モデルマウスとして10週齢のオスのδサルコグリカンノックアウト（dSGKO）マウスを屠殺し、脳、心臓、肺、肝臓、腎臓の血管内皮グリコカリックスの超微形態を検討した。dSGKOマウスの生存率は30週で25％であり生存率は有意に低下していた。正常マウスの心臓では血管周囲に線維化を軽度に認める程度である一方で、10週齢のdSGKOマウスでは左室自由壁の心筋の大半が脱落し線維化が認められた。石灰化の評価を行うためvon Kossa染色を施行したところdSGKOマウスでは心筋細胞が脱落した部分に大量の石灰化が認められた。透過型電子顕微鏡においてはdSGKOマウスでは核の異形が認められる。また、正常では整然と並んでいるミトコンドリアも、その配列に乱れが生じていた。間質では線維芽細胞からCollagen Fiberが産出や石灰化像が超微形態においても確認できた。次に硝酸ランタンによる電子染色をおこないグリコカリックスの評価を超微形態学的に行ったところ、正常マウスの心臓では毛細血管内皮をグリコカリックスが全周性に均一な厚みを保って覆っているのに対し、dSGKOマウスの心臓ではグリコカリックスの大部分が剥がれ落ち、十分な厚さを維持できていなかった。心臓以外の各臓器の毛細血管内皮でも、正常マウスとdSGKOマウスにおけるグリコカリックス構造の違いが現れている。特に、一般に灌流固定の過程でグリコカリックス構造を残すのが難しいとされている肺において、dSGKOマウスの肺毛細血管内皮グリコカリックスが激しく傷害されていた。肝臓においても、dSGKOマウスではグリコカリックスが剥離し、類洞が血管内腔に露出していた。以上のことからdSGKOマウスによる心不全では血管内皮グリコカリックスの傷害を引き起こしていた。このことが心不全の多彩な臨床症状の要因のひとつになっているのではないかと考えられた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究では心不全モデルマウスでの血管内皮グリコカリックスの傷害を超微形態学的にとらえることと、患者血清を用いた心不全と内皮グリコカリックス障害の関連の検討を行うことである。現時点で前者の確認ができており、後者についても血液サンプルの収集を続けているため、おおむね順調に経過していると考えられる。
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| Strategy for Future Research Activity |
患者血清を用いた心不全と内皮グリコカリックス障害の関連の検討のためのサンプルとデータ収集を続ける。
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| Causes of Carryover |
当初予算と実使用額に誤差が生じたため。
差額に関しては、研究遂行に必要な物品などに充当する。
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[Journal Article] Neutrophil Elastase Inhibition Ameliorates Endotoxin-Induced Myocardial Injury Accompanying Degradation of Cardiac Capillary Glycocalyx2019
Author(s)
Fukuta T, Okada H, Takemura G, Suzuki K, Takada C, Tomita H, Suzuki A, Oda K, Uchida A, Matsuo S, Fukuda H, Yano H, Muraki I, Zaikokuji R, Kuroda A, Nishio A, Sampei S, Miyazaki N, Hotta Y, Yamada N, Watanabe T, Morishita K, Doi T, Yoshida T, Ushikoshi H, Yoshida S, Maekawa Y, Ogura S.
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Journal Title
Shock
Volume: 2019 Nov 19.
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Factors Enhancing Serum Syndecan-1 Concentrations: A Large-Scale Comprehensive Medical Examination2019
Author(s)
Oda K, Okada H, Suzuki A, Tomita H, Kobayashi R, Sumi K, Suzuki K, Takada C, Ishihara T, Suzuki K, Kano S, Kondo K, Iwashita Y, Yano H, Zaikokuji R, Sampei S, Fukuta T et al.
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Journal Title
Journal of Clinical Medicine
Volume: 8
Pages: 1320～1320
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Neutrophil Elastase Damages the Pulmonary Endothelial Glycocalyx in Lipopolysaccharide-Induced Experimental Endotoxemia2019
Author(s)
Suzuki K, Okada H, Takemura G, Takada C, Kuroda A, Yano H, Zaikokuji R, Morishita K, Tomita H, Oda K, Matsuo S, Uchida A, Fukuta T, Sampei S, Miyazaki N, Kawaguchi T, Watanabe T, Yoshida T, Ushikoshi H, Yoshida S, Maekawa Y, Ogura S.
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Journal Title
The American Journal of Pathology
Volume: 189
Pages: 1526～1535
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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