2021 Fiscal Year Final Research Report

Elucidation of novel therapeutic target using patient-derived primary central nervous system lymphoma xenograft models

Research Project

PDF

Project/Area Number	19K18398
Research Category	Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Allocation Type	Multi-year Fund
Review Section	Basic Section 56010:Neurosurgery-related
Research Institution	Yokohama City University
Principal Investigator	MIYAKE Yohei 横浜市立大学, 附属病院, 助教 (80837302)
Project Period (FY)	2019-04-01 – 2022-03-31
Keywords	中枢神経系原発悪性リンパ腫 / 患者由来細胞株 / 新規治療
Outline of Final Research Achievements	After surgical biopsy, primary central nervous system lymphoma cells were implanted to the immunodeficient mice brain. As a result, 23 patient-derived cell lines were successfully established. We confirm their reproducibility between patient specimens and patient-derived cell lines. Using these cell lines, we found that RELA/p65, the downstream of NF-kB signaling, induces excessive glycolysis, which drives tumor formation of primary central system lymphoma. In addition, we demonstrated that RELA/p65 targeted therapy has an efficient and comprehensive tumor control effect.
Free Research Field	脳腫瘍学
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	中枢神経系原発悪性リンパ腫は加齢がリスク因子であり、高齢化社会の日本において増加傾向である。標準治療である化学療法と放射線治療では、半数以上が再発をきたし、また治療関連の副作用により認知機能障害を生じることがしばしばある。よって、本疾患の生物学的特徴に基づいた治療法の開発が望まれている。その観点より本研究結果は、予後不良である本疾患の新規治療開発の基盤となるものであり、今後臨床応用につながっていく可能性がある。近年増加傾向である本疾患に対し、生存予後、機能的予後を改善させる治療を開発することは社会的にも意義のあるものである。