Neurotrophic factor-high expressing mesenchymal stem cell transplantation for the treatment of ALS

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K18429
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 56010:Neurosurgery-related
• Research Institution: Tottori University
• Principal Investigator: HONDA Naoto 鳥取大学, 医学部, プロジェクト研究員 (10838486)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 間葉系幹細胞 / ALS / マクロファージ / マイクログリア

Outline of Final Research Achievements

The study was aimed at enhancing the engraftment efficiency of human mesenchymal stem cells (HAC-MSCs) modified for use in the treatment of amyotrophic lateral sclerosis (ALS) after intracerebral transplantation. Systemic macrophage removal showed significantly higher transplanted cell-derived luminescence, but no prolongation of the longest survival period. The results of in vitro co-culture experiments suggest that although HAC-MSCs can be expected to have an indirect tissue-protective effect by attracting macrophages/microglia that accumulate after transplantation to the HAC-MSCs themselves and inducing them to the M2 phenotype, the difference in the activation phenotype of the macrophages/microglia is not important for the engraftment of the HAC-MSCs themselves.

Free Research Field

脳神経科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

現在治療法のないALSに対しこれまでの研究で一定の効果のあったHAC-MSC移植に関し、移植後の移植細胞と宿主側の細胞の変化について理解することは今後の治療戦略の方針の決定にとって必要であると考えられる。
間葉系幹細胞を用いる治療法はALS以外にも様々な疾患に対し効果が期待されている。本研究では異種由来の間葉系幹細胞を使用したが、同種同系由来の間葉系幹細胞で報告されている機能を持つことを明らかにした。移植後の間葉系幹細胞の減少に関わる機構を明らかにすることは間葉系幹細胞を用いた治療効果の向上に寄与すると考えられる。