Elucidation of the pathogenesis of refractory urothelial carcinoma using PDX models

2020 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K18562
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 56030:Urology-related
• Research Institution: The University of Tokushima
• Principal Investigator: FUKUHARA Yayoi 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 学術研究員 (10632490)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 尿路上皮癌 / PDX / 微小乳頭癌 / 薬剤スクリーニング

Outline of Final Research Achievements

In order to elucidate the pathogenesis of refractory urothelial carcinoma and the mechanism of drug resistance, we have developed a patient derived Xenograft (PDX) model of urothelial carcinoma. We focused on the micropapillary-variant model of Histological Variant, which is resistant to treatment and has a poor prognosis.
In addition to conventional anticancer drugs such as cisplatin, gemcitabine, and paclitaxel, EGFR inhibitors were used in the spheroid model using 96-well plates from the PDX model, and EGFR inhibitors showed concentration-dependent antitumor effects. Oral administration of EGFR inhibitors in a micropapillary-variant PDX model showed an antitumor effect.

Free Research Field

尿路上皮癌

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

希少癌で難治性のHistological VariantのMicropapillary-variantモデルについて中心に研究を進めた。適切な治療モデルがないことから、独自で疾患モデルを作製し、網羅的遺伝子解析、化合物ライブラリーを用いたHTSから、治療薬候補薬となりうる化合物を数種類同定した。HTS法を通じてドラッグリポジショニングを行うことで本研究にて治療法がない症例についての患者由来の組織を培養し、より効果のある治療薬を選択した治療選択が可能となると考えている。本研究は標準治療法がない希少癌に対する新規治療法を同定するための研究手法を行ったことに関して重要な意義があると考えられる。