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2023 Fiscal Year Research-status Report

Impacts of environmental chemical substance exposure to pregnant woman on sexual differentiation of the child and its modification by genetic polymorphism.

Research Project

Project/Area Number 19K18601
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

今 雅史  北海道大学, 大学病院, 助教 (40802799)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2025-03-31
Keywords性分化 / 性腺機能 / 胎児期 / 母体環境化学物質 / 遺伝子多型
Outline of Annual Research Achievements

2018年度までに施行した先行研究 (17H06490 胎児期の環境化学物質曝露が性分化に与える影響と遺伝子多型による修飾) において、エコチル調査追跡調査3歳時調査における、第2指・第4指の長さの比(2D/4D)および性役割行動調査(J-PSAI)において、男児と女児に有意差を確認、さらに環境化学物質の母体暴露により結果が影響を受けるか否かについて解析を進め、2D/4Dと化学物質母体暴露に関しての解析にて暴露濃度が変化しても2D/4Dに差は認められない事を確認した。
令和5年度までに、環境省「子供の健康と環境に関する全国調査(エコチル調査)」および北海道スタディ、エコチル追加調査7歳時調査における、2D/4Dとエストロゲンレセプター1(ESR1)遺伝子における既報SNPの一部について、多型の有無との検討を1800例において施行し、平均2D:4Dと右2D:4Dともrs9340799との関連において、rs9340799 GG型の男女全員および男児において、2D:4Dが優位に低下する結果を認め、妊娠初期母体尿の化学物質の測定を行い得た623例において環境化学物質暴露とESR1 遺伝子の一塩基多型との関連を検討し、rs2077647 AG/GG型の男児において、フタル酸エステルの代謝産物であるMEHP暴露の多い集団に2D:4Dが優位に高い事を認めた。さらにESR1 遺伝子の一塩基多型がペルフルオロアルキル物質(PFAS)の出生前曝露による2D:4Dへの影響を修飾するかどうかを検討し、母親血漿中のPFOA濃度の増加とESR1多型との間に有意な遺伝子環境相互作用がある事を示した。ESR1遺伝子における一塩基多型と化学物質暴露による表現系の相互作用が明らかになったので、今後は一塩基多型の検索を他遺伝子に広げて解析を行い化学物質暴露に対するハイリスク群を明らかにすべく準備している。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

環境化学物質が性ホルモンや性分化に与える影響を修飾すると考えられる①化学物質代謝・解毒酵素、②ステロイド代謝関連酵素、③環境化学物質受容体関連、についての遺伝子多型の網羅的解析がまだ行われていないため。

Strategy for Future Research Activity

令和5年度まで2D:4Dと環境化学物質暴露の関連を検討したが、今後はさらに出生時の肛門性器間距離や、陰茎長、精巣容積との関連を検討する。また、脳の性分化(J-PSAI)に与える影響について検討を行う。
遺伝子多型による影響についてもさらに検討するために、臍帯血よりDNAを抽出し、環境化学物質が性ホルモンや性分化に与える影響を修飾すると考えられる ①化学物質代謝・解毒酵素、②ステロイド代謝関連酵素、③環境化学物質受容体関連、についての遺伝子多型の解析を行う。
得られた結果を基にして、関連遺伝子解析により本研究における各遺伝子多型の多型アレル頻度を解析する。さらに本研究で得られた多型のアレル頻度と、公開されている 1000 genome project での既知多型でのアレル頻度との比較や、in silico 解析により多型による遺伝子のアミノ酸配列変化の影響を予測する。母体の環境化学物質と臍帯血中のホルモン環境や児の身体および脳の性分化の関連に関する結果と遺伝子多型の結果を比較検討することによって、多型毎のリスク予想解析を行う。

Causes of Carryover

必要試薬の購入が少なかった事で、研究費の使用が予定よりも少なく、次年度使用額が生じた。来年度以降にて学会参加や、試薬の購入を予定しており、予定通り執行する。

  • Research Products

    (4 results)

All 2024 2023

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Identification of a New Enhancer That Promotes Sox9 Expression by a Comparative Analysis of Mouse and Sry-Deficient Amami Spiny Rat2024

    • Author(s)
      Hirata Yurie、Mizushima Shusei、Mitsukawa Shoichiro、Kon Masafumi、Kuroki Yoko、Jogahara Takamichi、Shinohara Nobuo、Kuroiwa Asato
    • Journal Title

      Cytogenetic and Genome Research

      Volume: - Pages: 1~10

    • DOI

      10.1159/000536408

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Gap analysis between trainees' subjective competencies and the competencies expected by instructors in urology: A need assessment survey in Japan2024

    • Author(s)
      Hori Kanta、Abe Takashige、Abe Noriyuki、Abe Junya、Okada Kazufumi、Takahashi Keita、Harada Shigeru、Furumido Jun、Murai Sachiyo、Kon Masafumi、Hashimoto Kohei、Masumori Naoya、Kakizaki Hidehiro、Shinohara Nobuo
    • Journal Title

      International Journal of Urology

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1111/iju.15430

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] New discoveries on the interaction between testosterone and oxytocin in male rats ― Testosterone-mediated effects of oxytocin in the prevention of obesity2023

    • Author(s)
      Yamamoto Shota、Arakaki Ryosuke、Noguchi Hiroki、Takeda Asuka、Uchishiba Maimi、Kamada Shuhei、Mineda Ayuka、Kon Masafumi、Kawakita Takako、Kinouchi Riyo、Yamamoto Yuri、Yoshida Kanako、Shinohara Nobuo、Iwasa Takeshi
    • Journal Title

      Physiology & Behavior

      Volume: 266 Pages: 114199~114199

    • DOI

      10.1016/j.physbeh.2023.114199

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ドンと来い!異所性尿管瘤 経尿道的穿刺(切開)の疑問にお答えします2023

    • Author(s)
      今雅史 中村美智子 平田由里絵 樋口まどか 千葉博基 堀田記世彦 篠原信雄
    • Organizer
      第32回 日本小児泌尿器科学会総会・学術集会

URL: 

Published: 2024-12-25  

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