2020 Fiscal Year Final Research Report
p53 regulates sexual functions through SF1/Ad4BP
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19K18631
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | p53 / Mdm2 / SF1/Ad4BP / 卵巣 / 排卵 / 卵子成熟 |
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| Outline of Final Research Achievements |
The transcription factor SF1/Ad4BP is known to be involved in sexual functions and sex differentiation, but their regulatory mechanism remained unknown. Mdm2 is a suppressor of p53, and when Mdm2 is deficient, p53 degradation does not occur and the action of p53 is enhanced. In this study, we investigated the regulatory mechanism of oocyte maturation and ovulation mediated by Mdm2 and p53 in the cumulus granulosa cells. We revealed that the expression of SF1/Ad4BP is transcriptionally regulated by p53 and this regulation is associated with ovarian function. Thus, we clarified that p53 is involved in SF1-mediated regulation of ovarian functions.
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| Free Research Field |
産婦人科学
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究により、p53のSF1を介した性スペクトラム調節機構が明らかとなった。Mdm2-p53の系がSF1を介して、メスマウスの卵巣機能や子宮機能の維持を図っていること、その欠損により、完全メスからややオス寄りに偏位した性スペクトラムの状態になっている可能性が示された。また、SF1を調節している因子としてのp53の過剰発現・活性化により、SF1低下を介してメスをオス化する因子としてのp53の側面を見出した。これらの知見は、今後の研究の進展により、性分化異常の機序の解明や、不妊症の病態解明、避妊薬の開発につながることが期待される。
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