2021 Fiscal Year Annual Research Report
p53変異卵巣癌の細胞外小胞を介した腹膜播種進展の病態解明と新規治療戦略
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19K18693
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
芳川 修久 名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (60804747)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | p53 / DDIT4 / プラチナ感受性 / 卵巣癌 / 子宮頸癌 / 組織内プラチナ分布 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々は前年度の検討結果よりp53の活性化に伴って上昇するDDIT4タンパクの機能解析に進むこととしていた。p53の活性化はその上流として低酸素ストレスが影響していることが知られており、そのマスターレギュレーターの一つとしてDDIT4という分子が報告されている。複数の癌種において低酸素ストレス反応性にDDIT4が上昇し、悪性形質を増強することが知られておりこれにp53の変異の有無がどのように影響を与えているか検討することとした。DDIT4の発現抑制を得るためにsiRNAをValidationした。また、DDIT4の発現抑制により増殖抑制効果やシスプラチン抵抗性が変化する。また、DDIT4の機能実験として、遊走能・浸潤能にも影響を与えることを確認している。臨床組織検体における発現解析として子宮頸癌臨床組織検体を用いてDDIT4の発現比較を行い、リンパ管侵襲やリンパ節転移といった悪性予後と相関する臨床病理学的因子と有意な相関関係を見出した。また、悪性形質に関与し得る既知のパスウェイとしてNFκBパスウェイとの相関を同定した。最終的にはshRNAを用いてDDIT4発現を抑制した細胞株をヌードマウス腹腔内に投与して転移能が抑制されることも確認できた。ここまでを研究成果として論文投稿中である。
p53変異を伴う卵巣高異型度漿液性癌におけるプラチナ製剤耐性化を予め同定できるバイオマーカーとして、組織内プラチナ分布を正確に同定したパターンを用いることができるかどうかLA-ICP-MSを用いて検討した。ネオアジュバント療法としてプラチナ製剤を含む化学療法を受けた後に手術を実施した27例において、卵巣病変の組織内プラチナ分布を解析した結果、プラチナが周辺のみに存在する群と均一に存在する群があり、その後の予後やプラチナ製剤への感受性の差を峻別するのに有用であることが判明した。
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[Presentation] I期卵巣癌症例に対する妊孕性温存術後補助化学療法の検討2022
Author(s)
茂木 一将, 吉原 雅人, 池田 芳紀, 藤本 裕基, 北見 和久, 横井 暁, 芳川 修久, 玉内 学志, 西野 公博, 新美 薫, 梶山 広明
Organizer
第12回 日本がん・生殖医療学会 学術集会
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[Presentation] 早期子宮体癌に対する当院の低侵襲手術手順の変遷と再発例の検討2021
Author(s)
池田 芳紀, 秋田 寛佳, 茂木 一将, 服部 諭美, 吉原 雅人, 玉内 学志, 横井 暁, 芳川 修久, 西野 公博, 新美 薫, 梶山 広明
Organizer
第63回 日本婦人科腫瘍学会学術講演会
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[Presentation] 卵巣類内膜癌における妊孕性温存手術の腫瘍学的予後2021
Author(s)
北見 和久, 茂木 一将, 宇野 枢, 吉原 雅人, 玉内 学志, 池田 芳紀, 横井 暁, 芳川 修久, 西野 公博, 新美 薫, 梶山 広明
Organizer
第63回 日本婦人科腫瘍学会学術講演会
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[Presentation] 卵巣性索間質性腫瘍I期における子宮温存手術の予後解析2021
Author(s)
茂木 一将, 吉原 雅人, 伊吉 祥平, 宇野 枢, 北見 和久, 玉内 学志, 池田 芳紀, 横井 暁, 芳川 修久, 河井 通泰, 長坂 徹郎, 梶山 広明
Organizer
第63回 日本婦人科腫瘍学会学術講演会
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[Presentation] Active Vitamin D Inhibits Mesothelial-mesenchymal-transition: Accelerating Peritoneal Dissemination in Ovarian Cancer2021
Author(s)
北見 和久, 吉原 雅人, 杉山 麻衣, 小屋 美博, 伊吉 祥平, 宇野 枢, 茂木 一将, 玉内 学志, 池田 芳紀, 横井 暁, 芳川 修久, 西野 公博, 新美 薫, 那波 明宏, 梶山 広明
Organizer
第63回 日本婦人科腫瘍学会学術講演会
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[Presentation] 卵巣癌におけるプラチナ分布に基づいたプラチナ抵抗性の可視化と新規治療戦略2021
Author(s)
宇野 枢, 芳川 修久, 吉原 雅人, 北見 和久, 伊吉 祥平, 大沼 章子, 田崎 啓, 玉内 学志, 横井 暁, 加藤 昌志, 吉川 史隆, 梶山 広明
Organizer
第63回 日本婦人科腫瘍学会学術講演会
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[Presentation] ビタミンDによる卵巣癌腹膜播種を亢進する腹膜中皮細胞のEMTを標的とした治療2021
Author(s)
北見 和久, 吉原 雅人, 杉山 麻衣, 小屋 美博, 山北 由彦, 伊吉 祥平, 宇野 枢, 茂木 一将, 玉内 学志, 横井 暁, 芳川 修久, 西野 公博, 新美 薫, 那波 明宏, 梶山 広明
Organizer
第80回 日本癌学会学術総会
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[Presentation] 脂肪-中皮細胞により制御される卵巣がん微小環境と腹膜播種2021
Author(s)
茂木 一将, 吉原 雅人, 宇野 枢, 伊吉 祥平, 北見 和久, 杉山 麻衣, 小屋 美博, 玉内 学志, 横井 暁, 芳川 修久, 那波 明宏, 梶山 広明
Organizer
第80回 日本癌学会学術総会
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[Presentation] 卵巣境界悪性腫瘍における腫瘍核出術の安全性に関する多施設共同研究2021
Author(s)
北見 和久, 池田 芳紀, 吉原 雅人, 宇野 枢, 茂木 一将, 玉内 学志, 芳川 修久, 横井 暁, 西野 公博, 新美 薫, 梶山 広明
Organizer
第59回 日本癌治療学会学術総会
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[Presentation] 当院で手術した80歳以上の子宮体癌患者の臨床的検討2021
Author(s)
池田 芳紀, 秋田 寛佳, 茂木 一将, 服部 諭美, 吉原 雅人, 玉内 学志, 横井 暁, 芳川 修久, 西野 公博, 新美 薫, 梶山 広明
Organizer
第73回 日本産科婦人科学会学術講演会
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[Presentation] 当院における早期子宮体癌に対する腹腔鏡下手術と開腹手術の後方視的比較検討2021
Author(s)
秋田 寛佳, 池田 芳紀, 茂木 一将, 服部 諭美, 大野 真由, 北見 和久, 玉内 学志, 横井 暁, 芳川 修久, 西野 公博, 新美 薫, 梶山 広明
Organizer
第73回 日本産科婦人科学会学術講演会
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