The exploration of new biomarker for chemo-sensitivity of ovarian cancer based on cancer genome

2020 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K18713
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
• Research Institution: Kindai University
• Principal Investigator: Takaya Hisamitsu 近畿大学, 医学部, 講師 (60734689)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 卵巣癌 / がんゲノム / 相同組換修復 / 化学療法

Outline of Final Research Achievements

We analyzed the genomic data of HGSOC and found that the cutoff value of HRD score, which quantifies HRD in HGSOC, is 63, and that mutations in HRR-related genes and epigenetic mutations, which cause HRD, have different prognoses. We also identified HRR-related gene mutations and epigenetic mutations that cause HRD, and found that the presence or absence of each mutation resulted in different prognoses. We also found that the HRD score changed before and after chemotherapy, and that the HRD score was associated with BRCA1/2 mutations and the presence of LOH.

Free Research Field

婦人科腫瘍学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

化学療法前後でHRDスコアが減少するということは、化学療法によってHRDの形質を有する腫瘍細胞が減少したということであり、残存した腫瘍には化学療法耐性が存在し、その腫瘍はHR-proficient(HRP)であることを示唆する。また再発時にHRDスコアが上昇しており、HRPの腫瘍が再増殖するためにはHRDの形質を獲得する必要がある可能性がある。化学療法前後でBRCA1遺伝子のLOHの有無が変化していることより、HRPの腫瘍にBRCA1遺伝子のLOHが加わることで増殖能を獲得する可能性があり、今後のHGSOCの治療において新たなターゲットとなる可能性が期待できる。