必須微量元素セレン欠乏に注目した急性感音難聴の病態解明

2019 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K18720
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 大越 明 東北大学, 大学病院, 助教 (70772979)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 含セレン蛋白質 / 転写因子Nrf2 / 感音難聴

Outline of Annual Research Achievements

急性感音難聴のうち原因不明のものは突発性難聴といわれ、有効な治療法が存在せず病態の解明が急務である。本研究では、過去の酸化ストレスに関する知見をもとに、含セレン蛋白質および転写因子Nrf2が感音難聴発症に関与しているとの仮説をたてて研究をすすめている。マウス遺伝学を用いてNrf2とセレン欠乏時の難聴発症の関与を示すことを第一の目標としている。
今年度はマウス実験の準備をすすめると同時に、より臨床応用への影響を高める研究にする目的で、ヒトにおけるシスプラチンによる感音難聴の発症に、含セレン蛋白質および転写因子Nrf2の遺伝子多型が関与しているかどうかの検討を同時にすすめている。院内の倫理委員会の承認を得て、前向き観察研究を行い、現在までに３０症例超において血中セレン濃度と転写因子Nrf2の遺伝子多型を評価し、それぞれシスプラチン難聴発症との関与における検討をすすめている。ヒトにおいては、シスプラチン難聴が発症するヒトと発症しない、しにくいヒトがいることが明らかになったが、現在のところ、セレン濃度やNrf2多型と難聴発症の関与ははっきり証明できていない。症例数の不足が原因と考えこのまま継続して調査を進める予定としている。
マウス実験およびヒトにおける観察研究ともにおおむね順調にすすめているが、いずれも仮説を証明するに足る明らかなデータは得られておらず、今後実験数および症例数を増やして事実のうむを確認していく予定である。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

マウス実験およびヒトにおける観察研究ともにおおむね順調にすすめているが、いずれも仮説を証明する明らかなデータはまだ得られておらず、実験数および症例数を増やしていく予定である。

Strategy for Future Research Activity

マウス実験およびヒトにおける観察研究ともにおおむね順調にすすめているが、いずれも仮説を証明する明らかなデータはまだ得られておらず、実験数および症例数を増やしていく予定である。

Causes of Carryover

研究室内ですでに購入すみの試薬等を先に使用したため予算の執行がやや遅れいているが、今後、予定のペースに戻るみこみである。