2020 Fiscal Year Research-status Report
VEGFR阻害による甲状腺未分化癌の再分化誘導治療の開発
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19K18740
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| Research Institution | Wakayama Medical University |
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Principal Investigator |
熊代 奈央子 和歌山県立医科大学, 医学部, 学内助教 (50746435)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | E7080 / VEGFR阻害 / 甲状腺未分化癌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度はレンバチニブ（E7080）とマイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MEK）阻害剤の組み合わせが甲状腺未分化癌治療に有用かどうかを実験した。
レンバチニブとして知られるE7080は、放射性ヨウ素不応性甲状腺がん患者の生存率を改善することが示されている経口チロシンキナーゼ阻害剤である。治療効果を向上させるために、レンバチニブとMEK阻害剤の組み合わせを提案した。この仮説を実証するために、2つのヒト未分化甲状腺癌（ATC）細胞株8505CとTCO1を使用して、MEK阻害剤U0126とレンバチニブの効果をin vitroでテストし、別のMEK阻害剤であるセルメチニブ（AZD6244）をATCマウスモデルで検証した。レンバチニブとMEK阻害剤の併用により、invitroおよびinvivoのいずれかの薬剤による単剤療法の抗腫瘍効果が増強されることがわかった。これらの効果は、AKT（プロテインキナーゼB）および細胞外シグナル調節キナーゼ（ERK）シグナル伝達経路を介している可能性が考えられる。さらに、この組み合わせは、体重、血液生化学的パラメーター、および組織病理学の観点から、ATCマウスモデルに重大な有害事象は認めなかった。よってレンバチニブとMEK阻害剤の併用は、甲状腺未分化癌治療に有用である可能性があり、さらに研究を進めている段階である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
レンバチニブ（E7080）とマイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MEK）阻害剤の組み合わせが甲状腺未分化癌治療に有用かどうかを実験した。
レンバチニブとして知られるE7080は、放射性ヨウ素不応性甲状腺がん患者の生存率を改善することが示されている経口チロシンキナーゼ阻害剤である。治療効果を向上させるために、レンバチニブとMEK阻害剤の組み合わせを提案した。この仮説を実証するために、2つのヒト未分化甲状腺癌（ATC）細胞株8505CとTCO1を使用して、MEK阻害剤U0126とレンバチニブの効果をin vitroでテストし、別のMEK阻害剤であるセルメチニブ（AZD6244）をATCマウスモデルで検証した。レンバチニブとMEK阻害剤の併用により、invitroおよびinvivoのいずれかの薬剤による単剤療法の抗腫瘍効果が増強されることがわかった。これらの効果は、AKT（プロテインキナーゼB）および細胞外シグナル調節キナーゼ（ERK）シグナル伝達経路を介している可能性が考えられる。さらに、この組み合わせは、体重、血液生化学的パラメーター、および組織病理学の観点から、ATCマウスモデルに重大な有害事象は認めなかった。よってレンバチニブとMEK阻害剤の併用は、甲状腺未分化癌治療に有用である可能性があり、さらに研究を進めている段階である。概ね順調に進捗しており、これらの内容の一部を英文原著論文として報告している。
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| Strategy for Future Research Activity |
継続して行っている実験に関しても、さらに別論文投稿を予定している。
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| Causes of Carryover |
新型コロナウイルス感染症流行のため、学会出張がなくなったため、繰越が発生した。次年度の実験器具購入に使用予定。
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