Pathophysiological mechanism of chronic inflammatory diseases involving CD8-positive T follicular helper cells

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K18776
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 56050:Otorhinolaryngology-related
• Research Institution: Sapporo Medical University
• Principal Investigator: Murayama Kosuke 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (20825418)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 慢性炎症性疾患 / IgG4関連疾患 / IgG4関連涙腺・唾液腺炎 / Tfh細胞 / CD8陽性Tfh細胞

Outline of Final Research Achievements

In order to elucidate the pathophysiology of IgG4-related disease, we analyzed CD8-positive T follicular helper (Tfh) cells present in the submandibular glands of IgG4-related dacryoadenitis and sialadenitis (IgG4-DS) patients, and clarified the role of CD8-positive Tfh cells in IgG4-DS.
We confirmed that CD8-positive Tfh cells are a novel Tfh cell subset having cytotoxic potential for their own memory B cells and are induced to differentiate from CD8-negative Tfh cells in a chronic inflammatory environment.
In conclusion, it was speculated that CD8-positive Tfh cells damaged memory B cells that abnormally produce IgG4 in IgG4-RD and contributed to the convergence of the disease.

Free Research Field

耳鼻咽喉科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

我々の検討において全Tfh細胞に占めるCD8陽性Tfh細胞の割合が末梢血中IgG4値や罹患臓器数と逆相関することが示されたため、顎下腺病変の解析からIgG4関連疾患の全身的な重症度予測が可能となる可能性がある。
また、CD8陽性Tfh細胞は健常小児扁桃にも比較的多く存在していることが我々の解析で確認されたため、健常者におけるCD8陽性Tfh細胞はメモリーB細胞の傷害を介して抗体産生制御の恒常性維持に寄与していることが推察される。
疾患特異的なCD8陽性Tfh細胞が存在すると仮定した場合、これを制御することで自己抗体産生メモリーB細胞を制御し新たな治療に結びつけることが出来る可能性がある。