Elucidation of cardiotoxicity and skin disorder occurrence mechanism of EGFR molecular-targeted therapeutic agents in oral cancer and development of therapeutic agents

2020 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K19152
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: Kita Akihiro 千葉大学, 大学院医学研究院, 医員 (60741816)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: セツキシマブ / EGFR

Outline of Final Research Achievements

The purpose of this study was to develop a therapeutic drug that suppresses skin disorders and cardiotoxicity of cetuximab, and maintains/enhances its antitumor effect. We found novel cascades and target genes (p-38, c-fos) associated with antitumor effects, skin disorders, and cardiotoxicity in squamous cell lines, cutaneous epithelial cell lines, and human fetal kidney cell lines. Furthermore, we identified therapeutic drugs (SB203580, flavaglines) that suppress skin disorders and cardiotoxicity without diminishing the antitumor effect.

Free Research Field

分子生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

セツキシマブは頭頚部癌に対する社会保険で認められたEGFR分子標的薬であるが、激しい全身への多発発疹などの皮膚障害や心筋梗塞などの心毒性が主な副作用として挙げられ、副作用が治療自体の妨げになっていることも少なくはない。EGFRを標的とするため副作用が強いほど抗腫瘍効果が高いという一般見解を根底から覆し、抗腫瘍効果を維持あるいは増強し、皮膚障害や心毒性を抑制する治療薬が開発できれば、癌治療における患者のQOLを向上させ、社会復帰にも道を拓く可能性を有する、学術的にも社会的にも大きな意義をもつと考えられる。