老化・加齢に伴う口腔疾患に対するラパマイシンを利用した新たな治療薬・治療法の探索

2023 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19K19155
• Research Institution: Tenri University
• Principal Investigator: 酒井 学 天理大学, 医療学部, 講師 (50643376)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 口腔乾燥症 / 加齢 / ラパマイシン

Outline of Annual Research Achievements

本研究は、加齢に伴う口腔乾燥症状を含めた多くの口腔疾患に対する新たな治療薬や治療法の研究開発を目的とする。口腔乾燥症状は有効な治療は確立されておらず、対症療法に留まっているのが現状である。そこで本研究では、近年注目が高まっており今後活発な研究がなされるであろう老化分野に着目し、加齢に伴う口腔疾患に対する次の点ついて検証する。
①唾液腺の器官培養を利用し、ラパマイシンが与える唾液腺への影響とメカニズムの解析
②老化マウスを利用し、ラパマイシンを使用した新規治療薬や治療法の開発
①については2019年度にラパマイシンが唾液腺の発達に影響を与えていることを明らかにし、その内容をFEBS Jに投稿した。老化マウスにはC57BL/6J-Aged マウスを使用した。まず、年齢を3群（若年：13週齢、中年：49週齢、老年：97週齢）に分類し、加齢に伴う飲水量や食餌、唾液腺の組織形態を観察した。その結果、加齢に伴い飲水量は増加し、食餌量は減少した。また唾液腺の組織像は、加齢に伴い炎症細胞が増加していた。更に、唾液腺の機能マーカーであるアクアポリン5、唾液アミラーゼ、ムスカインレセプターの発現を免疫染色で確認したところ、加齢に伴いすべての機能マーカーの発現が減少していた。次に老化の影響を更に検討するため、SASP(細胞老化関連分泌現象)に関与するサイトカインと酵素の発現変化を解析したところ、老齢97週齢マウスにおいて老化に関与するp16ink4aの発現上昇が観察された。引き続き②の検討中であったが、2022年度に研究機関を変更したためそれ以降の検討の進捗は遅延した。