Evaluation of anti-tumor effects and safety in the therapy of the third generation armed oncolytic HSV-1 with immunotherapy

2020 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K19194
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: UCHIHASHI TOSHIHIRO 大阪大学, 医学部附属病院, 助教 (60757839)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: ウイルス療法 / 口腔癌 / マウス舌癌モデル / 頚部リンパ節転移 / 免疫療法

Outline of Final Research Achievements

In the safety test, HSV-1-sensitive A/J mice injected with T-01, T-mfIL-12 and T-B7-1 into their tongues (1.0×107 pfu per mouse) survived 60 days, although those injected with wild-type HSV-1 strain F (1.0×107 pfu) all died within 12days. Furthermore, A/J mice injected with T-01, T-mfIL-12 and T-B7-1 into their tongues (1.0×107 pfu per mouse) survived 60 days without loss of weight or any behavioral effects in contrast to those injected with wild-type HSV-1 strain F (1.0×107 pfu). Moreover, armed oncolytic virus such as mouse B7-1 or mouse IL-12 is promising and safe in mouse tongue cancer model, especially in case with immune checkpoint inhibitor.

Free Research Field

口腔癌の遺伝子治療

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究のベースとなるウイルスであるG47Δは第三世代のがん治療用HSV-1であり、膠芽腫において製剤化間近であり、その安全で強力な抗癌作用が期待されている。そこにIL-12やB7-1といった免疫賦活化因子を発現するウイルスを用いた本研究では、G47Δ以上の抗癌作用が期待されるが、舌癌頚部リンパ節モデルにおいて、現在臨床現場で2nd lineの治療法となっている免疫チェックポイント阻害剤モデルを用いた際の抗癌作用の増強は目覚ましく、安全性試験の結果は口腔癌への応用に向けて非常に重要であると考える。免疫療法との
相乗効果は、特にリンパ節転移の抑制の点において画期的なものになり得ると考える。