Identification and functional analysis of reguratory factors for RNA silencing

2019 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K21182
• Project/Area Number (Other): 18H06056 (2018)
• Research Category: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• Allocation Type: Multi-year Fund (2019); Single-year Grants (2018)
• Review Section: 0701:Biology at molecular to cellular levels, and related fields
• Research Institution: National Institute of Genetics
• Principal Investigator: Miyoshi Keita 国立遺伝学研究所, 遺伝メカニズム研究系, 助教 (20423395)
• Project Period (FY): 2018-08-24 – 2020-03-31
• Keywords: RNAサイレンシング / microRNA / RNAi / piRNA

Outline of Final Research Achievements

RNA silencing is a gene silencing mechanism that is dependent on the complementary of small RNAs to target mRNAs. This mechanism is highly conserved among biological species and plays a critical role in intracellular processes. I identified Tdrd3 as a novel factor that interacts with Drosophila RNA silencing active factor Ago1. I generated an anti-Tdrd3 antibody to elucidate the molecular function of Tdrd3. Furthermore, I generated a Trdr3 knockout (Tdrd3 KO) fly by the CRISPR/Cas9 system. Detailed analyses using these tools will elucidate the molecular mechanism of Tdrd3 as a regulator of RNA silencing.

Free Research Field

遺伝子発現制御

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

RNAサイレンシングは、生物種間で高度に保存された遺伝子発現制御機構である。ヒトRNAサイレンシングの異常は、がんを含む疾患の原因として知られる。つまり、RNAサイレンシングの分子解明は、ヒト疾患の解明・治療に繋がる。昨今の研究により、RNAサイレンシングの基本的な分子機構は明らかにされた。しかし、試験管内RNAサイレンシング再構成系における活性効率は、細胞内のそれらに比べ非常に低い。このことは、未知の機能因子の関与が示唆される。本研究によるRNAサイレンシング新規関連因子の同定および機能解明は学術的な意義に留まらず、人為的な効率化およびその制御による疾患治療としての社会的意義を持つと考える。