Mechanism of myeloma cell growth induced by KDM5A

2019 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K21276
• Project/Area Number (Other): 18H06167 (2018)
• Research Category: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• Allocation Type: Multi-year Fund (2019); Single-year Grants (2018)
• Review Section: 0901:Oncology and related fields
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: Ohguchi Hiroto 熊本大学, 大学院先導機構, 准教授 (70451557)
• Project Period (FY): 2018-08-24 – 2020-03-31
• Keywords: 多発性骨髄腫 / エピゲノム / ヒストン修飾 / 細胞増殖

Outline of Final Research Achievements

Multiple myeloma is a malignancy of terminally differentiated B cells (plasma cells). In this study, we showed that one of the histone demethylases KDM5A mediates myeloma cell growth. Mechanistically, KDM5A coexists with MYC across the genome, and KDM5A and MYC coordinately activate MYC target gene transcription. We also demonstrated that novel KDM5 inhibitor is effective in vitro and in vivo myeloma xenograft model.

Free Research Field

造血器腫瘍における転写エピゲノム制御

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

KDM5Aは転写活性化に関わるヒストン修飾であるH3K4me3の脱メチル化酵素であるため、転写抑制因子として働くと考えられているが、本研究はKDM5AがMYCの共役因子として転写を活性化するという新たな機能を提示した。また、新規KDM5阻害がin vivoで有効であるとともに、十分な忍容性があることを示し、KDM5阻害剤を用いた骨髄腫新規治療法の可能性を提示した。