Molecular mechanism of Rab44 regulation of osteoclast differentiation and function elucidation in vivo.

2019 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K21398
• Project/Area Number (Other): 18H06311 (2018)
• Research Category: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• Allocation Type: Multi-year Fund (2019); Single-year Grants (2018)
• Review Section: 0907:Oral science and related fields
• Research Institution: Nagasaki University
• Principal Investigator: YAMAGUCHI Yu 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 助教 (50823308)
• Project Period (FY): 2018-08-24 – 2020-03-31
• Keywords: Rab44 / 破骨細胞 / カルシウム感受性 / Rab GTPase

Outline of Final Research Achievements

1. Identification of Rab44 binding protein: Two binding candidate molecules were identified using Rab44 overexpressed cells. It was also revealed that the wild type of Rab44 and the EF hand motif deletion type also bind to dynein.
2. Analysis of calcium sensitivity of Rab44: No change was observed in the localization of wild-type, constitutively active or dominant negative Rab44 by ML-SA1 stimulation of calcium ionophore. The localization of Rab44 was not changed even in the EF hand motif deletion type.
3. Preparation of Rab44 knockout mice and analysis of bone tissue and bone metabolism: As a result of micro-CT analysis, changes in the trabecular bone were observed in Rab44 knockout mice.

Free Research Field

常態系口腔科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

破骨細胞は骨の吸収を行う細胞で、骨表面へリソソーム酵素やプロトンを放出するといった極性を持った小胞輸送を行う。この独特な極性小胞輸送に関する研究は、分化調節因子やシグナルの研究に焦点が当てられてきたため、あまり進んでいない。Rab44はこの小胞輸送を司る遺伝子であり、これまでに破骨細胞分化を制御することを明らかにしてきた。さらにRab44がどのような分子と相互作用するのか、またRab44が個体レベルで骨組織に影響を及ぼすことを明らかにした。小胞輸送関連因子の分子レベルでの機能解明と個体レベルでの骨形成、吸収に対する影響を明らかにすることは、骨疾患治療への新しい切り口となることが期待される。