Therapeutic screening drug to control the expression of jag1 gene for muscular dystrophies

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K22604
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Medium-sized Section 52:General internal medicine and related fields
• Research Institution: Tokyo Medical University
• Principal Investigator: Kawahara Genri 東京医科大学, 医学部, 准教授 (40743331)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 林 由起子 東京医科大学, 医学部, 主任教授 (50238135)
• Project Period (FY): 2019-06-28 – 2024-03-31
• Keywords: 筋ジストロフィー / ゼブラフィッシュモデル

Outline of Final Research Achievements

We generated jag1-EGFP transgenic (Tg) zebrafish and screened drugs that upregulate the expression of jag1. We found some drugs that increasing zebrafish jag1 expression from 1,280 drugs in the chemical library. We assayed these candidate drugs to sapje (a DMD model zebrafish) and identified one candidate drug that can improve the abnormal structure of skeletal muscle observed in sapje. Further studies on the effect and mechanism of this candidate drug to improve skeletal muscle structures in sapje may contribute for treatments of muscular dystrophies.

Free Research Field

病態生理学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

筋ジストロフィーをはじめとする筋疾患の治療方法は限られており、その治療薬剤の発見は社会に大きく貢献すると考えられる。本研究ではトランスジェニックゼブラフィッシュを用いて、jag1遺伝子発現を亢進する薬剤をスクリーニングし候補薬剤を得ることができた。それらの候補薬の一つは、DMDモデルフィッシュで見られる筋障害を改善することがわかった。この薬剤に関連する分子機序の解明は、筋疾患の新規治療薬の開発のヒントとなると考えられ、学術的、社会的に意義のある研究成果を得られたと考えられる。