Gene therapy for CMT1A using AAV harboring artificial microRNAs

2020 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K22606
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Medium-sized Section 52:General internal medicine and related fields
• Research Institution: National Center of Neurology and Psychiatry
• Principal Investigator: Inoue Ken 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所 疾病研究第二部, 室長 (30392418)
• Project Period (FY): 2019-06-28 – 2021-03-31
• Keywords: ゲノム重複変異 / Charcot-Marie-Tooth病1A型 / PMP22 / 人工miRNA / アデノ随伴ウィルス(AAV) / 遺伝子発現抑制 / 遺伝子治療法

Outline of Final Research Achievements

To enable gene therapy for Charcot-Marie-Tooth disease type 1A (CMT1A), we are developing an adeno-associated virus (AAV) equipped with an artificial miRNA that can suppress the expression of the PMP22 gene specifically in Schwann cells, and demonstrate its effectiveness. We constructed a Schwann cell-specific promoter during the study period, which has not reached the transcriptional activity enough for effective gene therapy. Therefore, we will make further improvements on this promoter in the future and combine it with the artificial miRNA cassettes that have already been designed for building a therapeutic AAV.

Free Research Field

神経遺伝学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究は、人工マイクロRNAを用いて特定の遺伝子の発現を抑制することによって根本的な治療法のない遺伝性疾患、特にゲノム重複などによる遺伝子過剰発現が原因である疾患に対する遺伝子治療法の可能性を切り開くものである。特に神経疾患については、安全に遺伝子治療用のベクターを標的となる細胞に送り届けるための技術開発が必須であり、本研究は特に遺伝性ニューロパチーであるシャルコー・マリー・トゥース病1A型の治療法開発を目指している。