2019 Fiscal Year Research-status Report
The regulation of cancer recurrence by the construction of immunosurveilance targeing cell cycle withdrawal/reentry cancer cell
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19K22662
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
大西 秀哉 九州大学, 医学研究院, 准教授 (30553276)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中村 雅史 九州大学, 医学研究院, 教授 (30372741)
三好 圭 九州大学, 大学病院, 助教 (70755272)
山崎 章生 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (80404440)
永井 俊太郎 九州大学, 大学病院, 助教 (90755240)
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| Project Period (FY) |
2019-06-28 – 2022-03-31
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| Keywords | cell cycle離脱 / cell cycle再進入 / 免疫監視構築 / 免疫治療 / 癌抗原 / 癌再発 / 膵癌 / Hedgehogシグナル |
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| Outline of Annual Research Achievements |
細胞周期離脱癌(G0癌)/細胞周期再進入癌モデルを作成し、各々の細胞に特異的な癌抗原を新たに同定し、細胞性免疫を惹起することにより細胞周期離脱癌(G0癌)/細胞周期再進入癌に対する免疫監視機構を構築することが本研究の目的である。本年度は、細胞周期離脱癌/再進入癌作成のため、癌細胞に種々の遺伝子を導入し、細胞増殖が抑制される系を見出すための実験を行った。即ち、遺伝子の抑制系が治療として行いやすく、また分子が治療標的となるため、遺伝子抑制の実験をsiRNAを導入する系を用いて行った。抑制した遺伝子は、GLI2、PTPN3、FAM115c、liprin alpha4である。Hedghehogシグナルの転写因子であるGLI2の抑制では、増殖が抑制され、その抑制は細胞周期G0/G1アレストを介していることが分かったが、一部の細胞株では、G2アレストがその原因となっている可能性が示唆され、再現実験を行っているところである。PTPN3、liprin alpha4の抑制においても、細胞増殖が抑制されることが分かった。しかし、GLI2と同様に、細胞株によっては、逆に増殖が亢進するものもあるため、細胞周期との連関を含め再現実験を行っているところである。一方、FAM115cの抑制は、細胞増殖には有意な影響を与えなかった。今後はマイクロアレイ解析で細胞周期離脱癌(G0癌)/細胞周期再進入癌に特異的な遺伝子を網羅的に解析したい。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
細胞周期と関連して増殖を抑制する標的分子が見いだされつつある。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後はマイクロアレイ解析で細胞周期離脱癌(G0癌)/細胞周期再進入癌に特異的な遺伝子を網羅的に解析したい。
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| Causes of Carryover |
細胞周期と関連して増殖を抑制する標的分子の同定が順調に行われたため、抗体、siRNA、など試薬の購入が少なかったことが次年度に繰り越せた要因である。今年度は、マイクロアレイ解析で細胞周期離脱癌(G0癌)/細胞周期再進入癌に特異的な遺伝子を網羅的に解析することに繰越金を使用したい。
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Research Products
(11 results)
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[Journal Article] Pancreatic juice exosomal microRNAs as sensitive biomarkers for detection of pancreatic ductal adenocarcinoma.2019
Author(s)
Nakamura S, Sadakari Y, Ohtsuka T, Okayama T, Nakashima Y, Gotoh Y, Saeki K, Mori Y, Nakata K, Miyasaka Y, Onishi H, Oda Y, Goggins M, Nakamura M
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Journal Title
Ann Surg Oncol
Volume: 26(7)
Pages: 2104-11
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] PTPN3 expressed in activated T lymphocytes is a candidate for a non-antibody type immune checkpoint inhibitor.2019
Author(s)
Fujimura A, Nakayama K, Imaizumi A, Kawamoto M, Oyama Y, Ichimiya S, Umebayashi M, Koya N, Morisaki T, Nakagawa T, Onishi H.
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Journal Title
J Immunother
Volume: 68(10)
Pages: 1649-60
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] 固形癌におけるPTPN3の生物学的意義解析2019
Author(s)
Hideya Onishi, Akio Yamasaki, Satoko Koga, Shu Ichimiya, Kazunori Nakayama, Akiko Fujimura, Yasuhiro Oyama, Yutaka Fujioka, Masafumi Nakamura
Organizer
第57回日本癌治療学会学術集会
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