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2020 Fiscal Year Annual Research Report

ヒトES細胞をソースにした、変形性関節症治療に特化した細胞製剤の開発

Research Project

Project/Area Number 19K22677
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

齋藤 琢  東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (30456107)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 河田 学  日本学術振興会, 海外特別研究員 (10803174) [Withdrawn]
森 大典  東京大学, 医学部附属病院, 届出研究員 (60835354)
Project Period (FY) 2019-06-28 – 2021-03-31
Keywords分化誘導条件 / 変形性関節症 / ヒトES細胞
Outline of Annual Research Achievements

今年度はヒト滑膜・骨髄・脂肪由来の3種類の間葉系幹細胞の発現プロファイリング比較を行うため、RNAシーケンシングに提出し、発現解析を行った。また、これら3つのプロファイリング解析した結果と我々が開発した、二種類の化合物によるヒト多能性幹細胞から軟骨前駆細胞への分化誘導法(2-compounds法)の経時的データと照合した。軟骨制御における主要シグナルの活性の違いについて検討し、その結果をヒトES細胞を用いたinduced Drug-Cells for treating Arthritis (DCA)の分化誘導条件の修正に用いた。
滑膜幹細胞の発現プロファイリングをベンチマークにDCAのプロトタイプを作成し、発現解析、エピゲノム解析によって分化誘導条件の改善を繰り返し、検討を行った。
検討を重ねた結果、滑膜幹細胞に近いプロファイリングを持つことのできた誘導細胞株を変形性関節症モデルマウスの関節に注射し、軟骨変性の進行度、軟骨・半月の再生、滑膜炎の程度を組織学的解析で検討し、痛み関連行動はDynamic PlantarAesthesiometer(von Frey test)による評価、foot print解析システムCatwalkを用いた解析を行っている。

  • Research Products

    (20 results)

All 2021 2020 Other

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 8 results,  Open Access: 2 results) Presentation (9 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Invited: 3 results) Book (2 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] TRPV2 is involved in induction of lubricin and suppression of ectopic endochondral ossification in articular joints2021

    • Author(s)
      Nakamoto Hideki、Katanosaka Yuki、Chijimatsu Ryota、Mori Daisuke、Xuan Fengjun、Yano Fumiko、Omata Yasunori、Maenohara Yuji、Murahashi Yasutaka、Kawaguchi Kohei、Yamagami Ryota、Inui Hiroshi、Taketomi Shuji、Taniguchi Yuki、Kanagawa Motoi、Naruse Keiji、Tanaka Sakae、Saito Taku
    • Journal Title

      Arthritis & Rheumatology

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1002/art.41684

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Lubricin Contributes to Homeostasis of Articular Cartilage by Modulating Differentiation of Superficial Zone Cells2020

    • Author(s)
      Maenohara Yuji、Chijimatsu Ryota、Tachibana Naohiro、Uehara Kosuke、Xuan Fengjun、Mori Daisuke、Murahashi Yasutaka、Nakamoto Hideki、Oichi Takeshi、Chang Song Ho、Matsumoto Takumi、Omata Yasunori、Yano Fumiko、Tanaka Sakae、Saito Taku
    • Journal Title

      Journal of Bone and Mineral Research

      Volume: 36 Pages: 792~802

    • DOI

      10.1002/jbmr.4226

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Evidence that TD‐198946 enhances the chondrogenic potential of human synovium‐derived stem cells through the NOTCH3 signaling pathway2020

    • Author(s)
      Kobayashi Masato、Chijimatsu Ryota、Hart David A.、Hamamoto Shuichi、Jacob George、Yano Fumiko、Saito Taku、Shimomura Kazunori、Ando Wataru、Chung Ung‐il、Tanaka Sakae、Yoshikawa Hideki、Nakamura Norimasa
    • Journal Title

      Journal of Tissue Engineering and Regenerative Medicine

      Volume: 15 Pages: 103~115

    • DOI

      10.1002/term.3149

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The small compound, TD-198946, protects against intervertebral degeneration by enhancing glycosaminoglycan synthesis in nucleus pulposus cells2020

    • Author(s)
      Kushioka Junichi、Kaito Takashi、Chijimatsu Ryota、Okada Rintaro、Ishiguro Hiroyuki、Bal Zeynep、Kodama Joe、Yano Fumiko、Saito Taku、Chung Ung-il、Tanaka Sakae、Yoshikawa Hideki
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 10 Pages: -

    • DOI

      10.1038/s41598-020-71193-6

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Associations of clinical outcomes and MRI findings in intra-articular administration of autologous adipose-derived stem cells for knee osteoarthritis2020

    • Author(s)
      Higuchi Junya、Yamagami Ryota、Matsumoto Takumi、Terao Tomohiro、Inoue Keita、Tsuji Shinsaku、Maenohara Yuji、Matsuzaki Tokio、Chijimatsu Ryota、Omata Yasunori、Yano Fumiko、Tanaka Sakae、Saito Taku
    • Journal Title

      Regenerative Therapy

      Volume: 14 Pages: 332~340

    • DOI

      10.1016/j.reth.2020.04.003

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Type 2 innate lymphoid cells inhibit the differentiation of osteoclasts and protect from ovariectomy-induced bone loss2020

    • Author(s)
      Omata Yasunori、Frech Michael、Lucas S?bastien、Primbs Tatjana、Knipfer Lisa、Wirtz Stefan、Kadono Yuho、Saito Taku、Tanaka Sakae、Sarter Kerstin、Schett Georg、Zaiss Mario M.
    • Journal Title

      Bone

      Volume: 136 Pages: 115335~115335

    • DOI

      10.1016/j.bone.2020.115335

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Ear Cartilage Reconstruction Combining Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Cartilage and Three-Dimensional Shape-Memory Scaffold2020

    • Author(s)
      Uto Sakura、Hikita Atsuhiko、Sakamoto Tomoaki、Mori Daisuke、Yano Fumiko、Ohba Shinsuke、Saito Taku、Takato Tsuyoshi、Hoshi Kazuto
    • Journal Title

      Tissue Engineering Part A

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1089/ten.TEA.2020.0106

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 2-Methacryloyloxyethyl Phosphorylcholine Polymer Coating Inhibits Bacterial Adhesion and Biofilm Formation on a Suture: An In Vitro and In Vivo Study2020

    • Author(s)
      Kaneko Taizo、Saito Taku、Shobuike Takeo、Miyamoto Hiroshi、Matsuda Junpei、Fukazawa Kyoko、Ishihara Kazuhiko、Tanaka Sakae、Moro Toru
    • Journal Title

      BioMed Research International

      Volume: 2020 Pages: 1~8

    • DOI

      10.1155/2020/5639651

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ADAM17/TACE accerates osteoarthritis develpoment through EGFR signaling and TNF pathways2021

    • Author(s)
      Kaneko T, Yano F, Chijimatsu R, Tanaka S, Saito T
    • Organizer
      2021 Auunal Meeting of the Orthopaedic Resarch Society
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] ルブリシンは関節軟骨最表層細胞の分化を抑制し 軟骨のホメオスタシスを維持している2021

    • Author(s)
      前之原 悠司 千々松 良太 中元 秀樹 矢野 文子 齋藤 琢
    • Organizer
      第33回日本軟骨代謝学会
  • [Presentation] Runx3 protects articular cartilage by direct induction of Prg4.2020

    • Author(s)
      Kosei Nagata, Taku Saito, Fumiko Yano, Hirnori Hojo, Yasuhide Iwanaga, and Sakae Tanaka.
    • Organizer
      ASBMR 2020 Annual Meeting
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Notch signaling contributes to articular cartilage homeostasis by suppressing differentiation of superficial zone cells2020

    • Author(s)
      Iwanaga Y, Nagata K, Yano F, Tanaka S, Sai
    • Organizer
      ASBMR 2020 Annual Meeting
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Notchは最表層細胞の維持を介して関節軟骨の恒常性に貢献する2020

    • Author(s)
      岩永康秀、永田向生、千々松良太、矢野文子、田中栄、齋藤琢
    • Organizer
      第35回日本整形外科学会基礎学術集会
  • [Presentation] Taceは変形性関節症を促進的に制御する2020

    • Author(s)
      金子泰三、千々松良太、矢野文子、堀内圭輔、田中栄、齋藤
    • Organizer
      第38回日本骨代謝学会学術集
  • [Presentation] OAの病態における軟骨と周囲組織との関連2020

    • Author(s)
      齋藤琢
    • Organizer
      第48回日本関節病学会
    • Invited
  • [Presentation] 関節軟骨層ごとの主要シグナルの役割2020

    • Author(s)
      齋藤琢
    • Organizer
      第35回日本整形外科学会基礎学術集会
    • Invited
  • [Presentation] 関節軟骨の維持機構2020

    • Author(s)
      齋藤琢
    • Organizer
      第64回日本リウマチ学会
    • Invited
  • [Book] 変形性関節症の分子病態と治療法開発2020

    • Author(s)
      齋藤琢
    • Total Pages
      5
    • Publisher
      日本整形外科学会雑誌
  • [Book] 関節軟骨のメカノバイオロジ2020

    • Author(s)
      齋藤琢
    • Total Pages
      6
    • Publisher
      実験医学
  • [Remarks] 東京大学医学部附属病院 整形外科

    • URL

      http://www.u-tokyo-ortho.jp/

URL: 

Published: 2021-12-27  

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