2020 Fiscal Year Annual Research Report
Challenges to the identification of neutrophil subsets involved in the development and remission of inflammation
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19K22706
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
前川 知樹 新潟大学, 医歯学系, 研究教授 (50625168)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
奥田 修二郎 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (00512310)
土門 久哲 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (00594350)
寺尾 豊 新潟大学, 医歯学系, 教授 (50397717)
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| Project Period (FY) |
2019-06-28 – 2021-03-31
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| Keywords | 好中球 / 白血球 / 抗炎症 / 免疫 / 歯周炎 / 好中球サブセット / 炎症 / 歯周病治療学 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
歯周炎は，歯周病原細菌の感染に伴う正常な歯周組織からの病的な発展である．歯周病原細菌の感染初期には，好中球が主な防御機構を司っており，感染細菌を貪食するとともに，炎症性サイトカインを産生し，感染組織への炎症性細胞誘導を引き起こす．その後は，T細胞とB細胞の組織浸潤が認められ，歯周炎は慢性化へと展開していく．炎症寛解期に浸潤する好中球を単離し，機能解析したところ，歯周炎期の好中球と異なり，オプソニン化した細菌に対する反応性が減弱し，IL-10やTGF-β等の抗炎症性サイトカインを産生することが示された．加えて，歯牙結紮除去後に誘導される好中球を抑制すると，抗炎症性サイトカインのIL-10産生が減少し，歯周炎によって破壊された組織の修復が遅延することを見出した．これまで好中球とされていた分画に，炎症の進展に関与する“貪食”好中球と，炎症の寛解に関与する“抗炎症”好中球の2つのサブセットが存在する可能性がある．そこで桿状核球から貪食好中球および抗炎症好中球の分化に必要な因子を解明し，また貪食好中球から抗炎症好中球への転換が可塑性に起きている場合に，転換の鍵となる因子を解明した．具体論として，貪食好中球と抗炎症好中球の遺伝子およびタンパク質発現解析を行った．そこでいくつかの機能的な差異が認められた炎症初期と後期の好中球を見出した．続いて，好中球の細胞系譜における抗炎症好中球の存在位置の確定を目指した．そのため，マウスから抗炎症好中球の動態を示す好中球を単離し，歯周炎や肺炎等の炎症性疾患マウスモデルに移入したところ，生体内において抗炎症性の反応を示した．これら結果から，これまでの古典的な好中球の学問体系を再興することになり，生体の初期防御から後期の修復期まで関与する好中球を中心とした生体防御・修復システムの構築基盤の形成が可能となったと考えている．
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