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2020 Fiscal Year Research-status Report

破骨細胞が制御する骨髄老化機構の解明と造血機能の若返りへの応用

Research Project

Project/Area Number 19K22727
Research InstitutionTokyo Dental College

Principal Investigator

溝口 利英  東京歯科大学, 歯学部, 准教授 (90329475)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 東 俊文  東京歯科大学, 歯学部, 教授 (00222612)
荒井 敦  松本歯科大学, 歯学部, 准教授 (00532772) [Withdrawn]
Project Period (FY) 2019-06-28 – 2022-03-31
Keywords破骨細胞 / OPG / レプチン受容体 / 骨 / 間葉系細胞 / 老化 / 脂肪細胞 / 骨芽細胞
Outline of Annual Research Achievements

加齢により、骨髄の造血能が低下することが報告されている。理由として、骨髄の脂肪細胞の増加が挙げられるが、そのメカニズムは不明である。これまでに我々は、骨を吸収する破骨細胞が、脂肪細胞の分化を誘導することを見出した。本研究では、破骨細胞の脂肪細胞分化誘導メカニズムを明らかにする。骨髄のレプチン受容体(LepR)陽性細胞は、脂肪細胞に分化する。破骨細胞の分化が亢進するOPG(osteoprotegerin)欠損マウスで、LepR陽性細胞の脂肪細胞への分化が上昇することを見出している。本申請研究において、野生型およびOPG欠損マウス由来のLepR陽性細胞画分をRNAseqで比較したが、脂肪細胞分化に関する遺伝子の変化は認められなかった。血管内皮細胞の比較をしたところ、GO、GSEA解析共に、OPG欠損マウスで血管の分化・増殖が認められた。残念ながら、ここまでの取り組みで、破骨細胞による脂肪細胞分化の制御に繋がる分子の同定には成功していない。一方、骨髄の脂肪細胞分化にはWntシグナルの抑制経路が寄与することが報告されているが、我々は、骨髄の脂肪細胞分化を誘導する分子Xを見出した。分子Xは、Wntシグナル経路を抑制するとの報告もあることから、今後は破骨細胞の脂肪細胞制御機構の解析に加えて分子XがWntシグナル経路に及ぼす作用についての解析も進める。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

LepR陽性細胞画分のRNAseqの結果、破骨細胞分化の亢進による脂肪細胞分化に関する遺伝子の変化は認められなかった。本年度、抗体アレイ法を用いて、OPG欠損マウスにおける脂肪細胞および血管の分化、増殖促進因子の同定行う予定であったが、緊急事態制限の発令にともなう研究施設の対応により遺伝子改変マウスの繁殖が滞り、当初の予定から大幅に遅れている。

Strategy for Future Research Activity

①抗体アレイ:野生型およびOPG欠損マウスの骨組織を回収し、抗体アレイにより脂肪細胞および血管の分化・増殖促進因子を同定する。
②分子Xの脂肪細胞分化誘導作用機序の解明:分子Xの骨髄脂肪細胞分化を誘導する作用機序を明らかにする。分子Xに対する受容体を骨髄のLepR陽性細胞特異的に欠損させたマウスの解析を進める。

Causes of Carryover

緊急事態制限の発令にともなう研究施設の対応により遺伝子改変マウスの繁殖が滞り、当初の予定から大幅に遅れてた。そのため、次年度使用額が生じた。以上の資金は、昨年度に遂行予定であった抗体アレイおよび遺伝子改変マウスの解析に使用する。

  • Research Products

    (10 results)

All 2021 2020

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 1 results) Presentation (6 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 4 results)

  • [Journal Article] RANKL/OPG ratio regulates odontoclastogenesis in damaged dental pulp2021

    • Author(s)
      Nishida Daisuke、Arai Atsushi、Zhao Lijuan、Yang Mengyu、Nakamichi Yuko、Horibe Kanji、Hosoya Akihiro、Kobayashi Yasuhiro、Udagawa Nobuyuki、Mizoguchi Toshihide
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 11 Pages: 4575

    • DOI

      10.1038/s41598-021-84354-y

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Development of a method for the identification of receptor activator of nuclear factor-κB+ populations in?vivo2021

    • Author(s)
      Kawakami Mana、Yasuda Hisataka、Nishida Daisuke、Katakura Akira、Mizoguchi Toshihide
    • Journal Title

      Journal of Oral Biosciences

      Volume: 63 Pages: 45~51

    • DOI

      10.1016/j.job.2021.01.009

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Stem cell properties of Gli1-positive cells in the periodontal ligament2020

    • Author(s)
      Hosoya Akihiro、Shalehin Nazmus、Takebe Hiroaki、Fujii Saki、Seki Yuri、Mizoguchi Toshihide、Shimo Tsuyoshi、Iijima Masahiro、Irie Kazuharu
    • Journal Title

      Journal of Oral Biosciences

      Volume: 62 Pages: 299~305

    • DOI

      10.1016/j.job.2020.08.002

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 「顎骨疾患プロジェクトからの情報発信」13.歯髄環境による破歯細胞の分化調節メカニズム2020

    • Author(s)
      溝口利英, 西田大輔
    • Journal Title

      歯科学報

      Volume: 120 Pages: 381~390

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] フェイトマッピング解析から明らかになった骨髄間葉系幹細胞が司る骨代謝調節機構2021

    • Author(s)
      溝口利英
    • Organizer
      第44回長崎骨粗鬆症研究会
    • Invited
  • [Presentation] Cre/loxP遺伝子情報改変技術を用いた硬組織研究2020

    • Author(s)
      溝口利英
    • Organizer
      第50回公益社団法人日本口腔インプラント学会記念学術大会
    • Invited
  • [Presentation] In Vivo Dynamics of Dental Tissue Regeneration2020

    • Author(s)
      溝口利英
    • Organizer
      第63回国際歯科研究学会 日本部会 総会・学術大会
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Cre/loxP遺伝子情報改変技術を用いた間葉系幹細胞の分化機構の解明2020

    • Author(s)
      溝口利英
    • Organizer
      第62回歯科基礎医学会学術大会
    • Invited
  • [Presentation] 破歯/破骨細胞形成を負に制御する歯髄環境の解析2020

    • Author(s)
      西田大輔, 荒井敦, 宇田川信之, 中村美どり, 堀部寛治, 小林泰浩, 高橋直之, 溝口利英
    • Organizer
      第5回日本骨免疫学会ウインタースクール
  • [Presentation] 象牙芽細胞の枯渇は象牙芽細胞の分化と石灰化を誘導する2020

    • Author(s)
      溝口利英, 趙 麗娟, 荒井敦 ,堀部寛治, 細矢明宏, 岡部幸司, 進正史, 小林泰浩, 宇田川信之, 高橋 直之
    • Organizer
      第38回日本骨代謝学会学術集会

URL: 

Published: 2023-12-25  

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