Exploration of the pathways that facilitate malnutrition-induced cognitive decline.

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K22835
• Research Institution: National Center for Geriatrics and Gerontology
• Principal Investigator: 田口 明子 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 統合加齢神経科学研究部, 部長 (80517186)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 王 蔚 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 統合加齢神経科学研究部, 研究員 (00845167)
• Project Period (FY): 2019-06-28 – 2022-03-31
• Keywords: 低栄養 / 認知症 / 体重減少 / 高齢期 / 栄養代謝障害 / インスリンシグナル

Outline of Annual Research Achievements

老年期以降の低栄養、栄養不良は、認知症の促進要因となることに関心が高まっている。低栄養の長期摂取が栄養代謝および認知機能へ与える影響について解析を行うため作製した低栄養付加老齢マウスは、体温調節機能や行動の一部に変化が生じていたが、その時、2型糖尿病に誘導されるAβ非依存的な認知機能低下で観察される脳インスリンシグナルの変化と類似の変容が当該モデルでも見られることが分かった。さらに、当該マウスの低栄養食を普通食へ変えたところ、糖代謝に変化が生じることを見出した。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

新しく作成した動物モデルの高齢期の認知機能変化を観察するため、さらに加齢させることが必要となったため。

Strategy for Future Research Activity

新規動物モデルの認知機能変化を観察するため加齢させたが、現時点で顕著な変化を見ることができない。さらに時間をかけて加齢させる手段もあるが、時間をこれ以上掛けることを希望しないため、低栄養の条件を厳しくした餌を使用し、解析を行う。

Causes of Carryover

加齢させた新規動物モデルの認知機能についての表現型が観察された場合は、外部委託解析を行う予定だったが、顕著な表現型が見られなかったため、今年度は、本解析を実施できなかった。そのため、今年度予定していた解析は来年度に実施するため、その分の予算は来年度分と合わせて使用する予定である。

Research Products

• [Int'l Joint Research] Johns Hopkins University Sch Med/Harvard Medical School(米国)
  • Country Name: U.S.A.
  • Counterpart Institution: Johns Hopkins University Sch Med/Harvard Medical School
• [Journal Article] Irs2 deficiency alters hippocampus-associated behaviors during young adulthood. (2021)
  • Author(s): Tanokashira D, Wang W, Maruyama M, Kuroiwa C, White MF, Taguchi A.
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun. Volume: 559 Pages: 148-154
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2021.04.101
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] From population to neuron: exploring common mediators for metabolic problems and mental illnesses. (2020)
  • Author(s): Takayanagi Y, Ishizuka K, Laursen TM, Yukitake H, Yang K, Cascella NG, Ueda S, Sumitomo A, Narita Z, Horiuchi Y, Niwa M, Taguchi A, White MF, Eaton WW, Mortensen PB, Sakurai T, Sawa A.
  • Journal Title: Mol Psychiatry. Volume: - Pages: -
  • DOI: 10.1038/s41380-020-00939-5
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Presentation] Type2 diabetes-induced cognitive deterioration in AD is associated with IRS modifications but not with amyloid beta accumulation. (2021)
  • Author(s): Tanokashira D, Wang W, Maruyama M, Kuroiwa C, Kurachi H, Saito T, Saido TC, Taguchi A.
  • Organizer: Society for Neuroscience Global Connectome
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] Association of hippocampal insulin signaling with worsening cognitive impairment in Alzheimer's disease with type 2 diabetes. (2021)
  • Author(s): Wang W, Tanokashira D, Maruyama M, Kuroiwa C, Kurachi H, Saito T, Saido TC, Taguchi A.
  • Organizer: The 98th Annual Meeting of The Physiological Society of Japan/ the 126th Annual Meeting of The Japanese Association of Anatomists
• [Presentation] 脳インスリンシグナルの変化を指標とした糖尿病によるアルツハイマー病増悪化前段階変化についての検討. (2020)
  • Author(s): 王蔚、田之頭大輔、丸山めぐみ、黒岩智恵美、倉地秀明、斉藤貴志、西道隆臣、田口明子.
  • Organizer: 第5回NCGGサマーリサーチセミナー
• [Presentation] 認知機能障害発症におけるセリンリン酸化を介した海馬IRS1シグナルの変化. (2020)
  • Author(s): 王蔚、田之頭大輔、福井裕介、丸山めぐみ、黒岩智恵美、斉藤貴志、西道隆臣、 田口明子.
  • Organizer: 第39回日本認知症学会
• [Presentation] 認知機能調節におけるグリアインスリンシグナルの役割. (2020)
  • Author(s): 王蔚、田之頭大輔、丸山めぐみ、黒岩智恵美、倉地秀明、田口明子.
  • Organizer: 第43回日本分子生物学会年会
• [Presentation] 認知機能調節におけるグリアインスリンシグナルの役割についての検討. (2020)
  • Author(s): 王蔚、田之頭大輔、丸山めぐみ、黒岩智恵美、田口明子.
  • Organizer: 第35回糖尿病合併症学会